Linsitinib v léčbě pacientů s asymptomatickým nebo mírně symptomatickým metastatickým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Chirurgicky nebo lékařsky kastrovaný, s hladinami testosteronu < 50 ng/dl (< 2,0 nM); pokud je pacient léčen agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) (pacient, který nepodstoupil orchiektomii), tato léčba musí být zahájena alespoň 4 týdny před kursem 1 dne 1 a musí pokračovat po celou dobu studie
• Metastatické onemocnění dokumentované pozitivním kostním skenem nebo metastatickými lézemi jinými než jaterní nebo viscerální metastázy na počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI); pokud je metastáza lymfatických uzlin jediným důkazem metastázy, musí mít průměr ≥ 2 cm
• Progrese karcinomu prostaty dokumentovaná PSA podle PCWG2 nebo radiografická progrese podle modifikovaných kritérií RECIST
• Asymptomatické nebo mírně symptomatické z rakoviny prostaty; skóre 0-1 na Brief Pain Inventory (BPI) - Short Form (SF) Otázka č. 3 (nejhorší bolest za posledních 24 hodin) bude považováno za asymptomatické a skóre 2-3 bude považováno za mírně symptomatické
• U pacientů, kteří dostávali kombinovanou androgenní blokádu nebo dostávali antiandrogen druhé linie v souvislosti s CRPC, se po vysazení antiandrogenu před zařazením do studie (≥ 4 týdny od posledního flutamidu, ≥ 6 týdnů od posledního bikalutamidu nebo nilutamidu) musí projevit progrese PSA. a mají progresivní onemocnění
• Žádní pacienti se známými metastázami v mozku
• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl nezávisle na transfuzi
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
• Sérový albumin ≥ 3,5 g/dl
• Sérový kreatinin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Sérový draslík ≥ 3,5 mmol/l
• Sérový bilirubin < 1,5krát ULN (kromě pacientů s prokázanou Gilbertovou chorobou)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5krát ULN
• Schopný spolknout studovaný lék
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
• Muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Žádná anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění, o čemž svědčí infarkt myokardu nebo arteriální trombotické příhody za posledních 6 měsíců, těžká nebo nestabilní angina pectoris, srdeční onemocnění třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo měření srdeční ejekční frakce < 50 % na základní linii
• Žádné prodloužené QTc > 470 ms (průměr QTc s Bazettovou korekcí) nebo historie familiárního syndromu dlouhého QT
• Žádná jiná malignita, kromě nemelanomové rakoviny kůže, s ≥ 30% pravděpodobností recidivy během 24 měsíců
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako OSI-906
• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pacienti s inzulín-dependentním diabetem jsou vyloučeni
• Pacienti se známou anamnézou HIV na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní
• Pacienti se známou infekční hepatitidou A, B nebo C nejsou způsobilí
• Žádná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele vylučovala účast v tomto hodnocení
• Viz Charakteristika onemocnění
• Předchozí léčba ketokonazolem a steroidy je povolena za předpokladu, že pacienti byli bez léčby po dobu 4 týdnů
• Předchozí zkoumaná léčiva s novými adrenálními inhibitory (tj. Abirateron nebo TAK700) jsou povolena za předpokladu, že tato léčiva byla vysazena alespoň 4 týdny před zařazením do studie
• Předchozí zkoumaná činidla s novými antiandrogeny (tj. MDV 3100) jsou povolena za předpokladu, že tato činidla byla přerušena alespoň 6 týdnů před zařazením do studie
• Předchozí léčba přípravkem Sipuleucel-T je povolena za předpokladu, že pacienti mají zdokumentované známky progrese onemocnění, jak je uvedeno výše
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou hormonální léčbu, včetně jakékoli dávky Megestrol acetátu (Megace), Proscaru (finasteridu), jakéhokoli rostlinného přípravku, o kterém je známo, že snižuje hladiny PSA (např. alespoň 4 týdny před zápisem; progresivní onemocnění (jak je definováno výše) musí být zdokumentováno po přerušení hormonální léčby
• Pacienti na stabilních dávkách bisfosfonátů, kteří vykazují následnou progresi nádoru, mohou podle uvážení ošetřujícího lékaře pokračovat v této léčbě; pacientům však není dovoleno zahájit léčbu bisfosfonáty během 4 týdnů před zahájením léčby nebo v průběhu studie
• Žádná předchozí systémová chemoterapie pro CRPC; předchozí neoadjuvantní a adjuvantní chemoterapie jsou povoleny, pokud jsou dokončeny alespoň 12 měsíců před zařazením do studie
• Žádné použití opiátových analgetik na bolest související s rakovinou, včetně kodeinu a dextropropoxyfenu, aktuálně nebo kdykoli během 4 týdnů od cyklu 1, den 1
• Žádné předchozí použití inhibitorů IGF-1R (monoklonální protilátka nebo malá molekula)
• Žádná paliativní radiační terapie kostních metastáz nebo radionuklidová terapie pro léčbu metastatického CRPC během 4 týdnů od cyklu 1 Den 1

• Použití silných inhibitorů CYP1A2 ciprofloxacinu a fluvoxaminu je zakázáno

  • Jiné méně účinné inhibitory/induktory CYP1A2 nejsou vyloučeny

• Během protokolární terapie nejsou povoleny doplňky nebo doplňkové léky/botanické přípravky, s výjimkou jakékoli kombinace následujících:

  • Konvenční multivitaminové doplňky
  • Selen
  • Lykopen
  • Sójové doplňky
• Současné užívání steroidů není povoleno, pokud pacienti nedostávají fyziologické substituční onemocnění pro dokumentovanou nedostatečnost nadledvin
• Užívání léků, u kterých je známé riziko způsobit Torsades de Pointes (TdP), je zakázáno během 14 dnů před zařazením do studie