Linsitinib bij de behandeling van patiënten met asymptomatische of licht symptomatische gemetastaseerde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
• Chirurgisch of medisch gecastreerd, met een testosterongehalte van < 50 ng/dL (< 2,0 nM); als de patiënt wordt behandeld met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten (patiënt die geen orchidectomie heeft ondergaan), moet deze therapie ten minste 4 weken voorafgaand aan kuur 1 Dag 1 zijn gestart en gedurende het hele onderzoek worden voortgezet
• Gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door positieve botscan of metastatische laesies anders dan lever- of viscerale metastase op computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI); als lymfekliermetastase het enige bewijs is van metastase, moet deze ≥ 2 cm in diameter zijn
• Prostaatkankerprogressie gedocumenteerd door PSA volgens PCWG2 of radiografische progressie volgens gewijzigde RECIST-criteria
• Asymptomatisch of licht symptomatisch door prostaatkanker; een score van 0-1 op Brief Pain Inventory (BPI)-Short Form (SF) Vraag #3 (ergste pijn in de afgelopen 24 uur) wordt als asymptomatisch beschouwd en een score van 2-3 wordt als licht symptomatisch beschouwd
• Patiënten die een gecombineerde androgeenblokkade kregen of tweedelijns antiandrogeen kregen in de context van CRPC, moeten PSA-progressie hebben vertoond na stopzetting van het antiandrogeen voorafgaand aan inschrijving (≥ 4 weken sinds laatste flutamide, ≥ 6 weken sinds laatste bicalutamide of nilutamide) en progressieve ziekte hebben
• Geen patiënten met bekende hersenmetastasen
• Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
• Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl onafhankelijk van transfusie
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
• Serumalbumine ≥ 3,5 g/dl
• Serumcreatinine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) OF een berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
• Serumbilirubine < 1,5 keer ULN (behalve voor patiënten met gedocumenteerde ziekte van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 keer ULN
• In staat om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden
• Mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
• Geen voorgeschiedenis van klinisch significante hartziekte zoals blijkt uit een myocardinfarct of arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hartziekte, of meting van de cardiale ejectiefractie van < 50% bij basislijn
• Geen verlengde QTc > 470 msec (gemiddelde QTc met Bazett-correctie) of voorgeschiedenis van familiaal lang QT-syndroom
• Geen andere maligniteit, behalve niet-melanome huidkanker, met een kans op recidief ≥ 30% binnen 24 maanden
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als OSI-906
• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met insulineafhankelijke diabetes zijn uitgesloten
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van HIV op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Patiënten met bekende infectieuze hepatitis A, B of C komen niet in aanmerking
• Geen enkele voorwaarde die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek in de weg zou staan
• Zie Ziektekenmerken
• Voorafgaande therapie met ketoconazol en steroïden is toegestaan ​​op voorwaarde dat patiënten 4 weken niet behandeld zijn
• Eerdere onderzoeksgeneesmiddelen met nieuwe bijnierremmers (d.w.z. Abiraterone of TAK700) zijn toegestaan, op voorwaarde dat deze middelen ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving zijn stopgezet
• Eerdere onderzoeksgeneesmiddelen met nieuwe antiandrogenen (d.w.z. MDV 3100) zijn toegestaan, op voorwaarde dat deze middelen ten minste 6 weken voorafgaand aan inschrijving zijn stopgezet
• Voorafgaande behandeling met Sipuleucel-T is toegestaan, mits patiënten gedocumenteerd bewijs hebben van ziekteprogressie zoals hierboven vermeld
• Patiënten die een andere hormonale therapie krijgen, inclusief een dosis Megestrolacetaat (Megace), Proscar (finasteride), een kruidenproduct waarvan bekend is dat het de PSA-waarden verlaagt (bijv. Saw Palmetto en PC-SPES), of een systemische corticosteroïde, moeten het middel minimaal 4 weken voor inschrijving; progressieve ziekte (zoals hierboven gedefinieerd) moet worden gedocumenteerd na stopzetting van de hormoontherapie
• Patiënten op stabiele doses bisfosfonaten die daaropvolgende tumorprogressie vertonen, kunnen dit medicijn blijven gebruiken naar goeddunken van de behandelend arts; patiënten mogen echter geen behandeling met bisfosfonaten starten binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van de therapie of gedurende de hele studie
• Geen eerdere systemische chemotherapie voor CRPC; eerdere neoadjuvante en adjuvante chemotherapie zijn toegestaan, mits ten minste 12 maanden voorafgaand aan inschrijving voltooid
• Geen gebruik van opiaat-analgetica voor aan kanker gerelateerde pijn, waaronder codeïne en dextropropoxyfeen, momenteel of op enig moment binnen 4 weken na cyclus 1 Dag 1
• Geen eerder gebruik van IGF-1R-remmers (monoklonaal antilichaam of klein molecuul)
• Geen palliatieve radiotherapie voor botmetastasen of radionuclidentherapie voor behandeling van gemetastaseerd CRPC binnen 4 weken na cyclus 1 Dag 1

• Het gebruik van de krachtige CYP1A2-remmers ciprofloxacine en fluvoxamine is verboden

  • Andere, minder krachtige CYP1A2-remmers/-inductoren zijn niet uitgesloten

• Supplementen of complementaire medicijnen/botanische middelen zijn niet toegestaan ​​tijdens protocoltherapie, behalve voor elke combinatie van het volgende:

  • Conventionele multivitaminesupplementen
  • Selenium
  • Lycopeen
  • Soja supplementen
• Het gelijktijdig gebruik van steroïden is niet toegestaan, tenzij patiënten een fysiologische vervangingsziekte krijgen voor gedocumenteerde bijnierinsufficiëntie
• Het gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze Torsades de Pointes (TdP) kunnen veroorzaken, is verboden binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek