Linsitinibi hoidettaessa potilaita, joilla on oireeton tai lievästi oireinen metastaattinen eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
• Kirurgisesti tai lääketieteellisesti kastroitu, testosteronitasot < 50 ng/dl (< 2,0 nM); jos potilasta hoidetaan luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteilla (potilas, jolle ei ole tehty orkiektomiaa), tämä hoito on aloitettava vähintään 4 viikkoa ennen kurssia 1 päivä 1 ja sitä on jatkettava koko tutkimuksen ajan
• Metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu positiivisella luukuvauksella tai metastaattisilla leesioilla, lukuun ottamatta maksa- tai sisäelinten etäpesäkkeitä tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI); jos imusolmukkeiden etäpesäke on ainoa todiste etäpesäkkeestä, sen on oltava halkaisijaltaan ≥ 2 cm
• PSA:lla dokumentoitu eturauhassyövän eteneminen PCWG2:n mukaan tai radiografinen eteneminen modifioitujen RECIST-kriteerien mukaan
• Oireeton tai lievästi oireinen eturauhassyövästä; pisteet 0-1 lyhyen kipukartoituksen (BPI) - lyhyen lomakkeen (SF) kysymyksessä 3 (pahin kipu viimeisen 24 tunnin aikana) katsotaan oireettomaksi, ja pisteet 2-3 pidetään lievästi oireellisena
• Potilailla, jotka saivat yhdistettyä androgeenisalpausta tai toisen linjan antiandrogeenia CRPC:n yhteydessä, on täytynyt osoittaa PSA:n etenemistä antiandrogeenihoidon lopettamisen jälkeen ennen ilmoittautumista (≥ 4 viikkoa edellisestä flutamidista, ≥ 6 viikkoa edellisestä bikalutamidista tai nilutamidista). ja sinulla on etenevä sairaus
• Ei potilaita, joilla on tunnettuja aivometastaaseja
• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
• Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl verensiirrosta riippumatta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μl
• Seerumin albumiini ≥ 3,5 g/dl
• Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
• Seerumin kalium ≥ 3,5 mmol/L
• Seerumin bilirubiini < 1,5 kertaa ULN (paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 kertaa ULN
• Pystyy nielemään tutkimuslääkettä
• Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
• Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan
• Ei aiempia kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia, joista on osoituksena sydäninfarkti tai valtimotromboottiset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) II-IV sydänsairaus tai sydämen ejektiofraktion mittaus < 50 % lähtötasolla
• Ei pidentynyttä QTc-aikaa > 470 ms (keskimääräinen QTc Bazettin korjauksella) tai aiempi familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä
• Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, jonka uusiutumisen todennäköisyys on ≥ 30 % 24 kuukauden sisällä
• Ei historiaa allergisista reaktioista, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin OSI-906
• Ei hallitsemattomia rinnakkaisia ​​sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Insuliiniriippuvaista diabetesta sairastavat potilaat suljetaan pois
• Antiretroviraalista yhdistelmähoitoa saavat potilaat, joilla on aiemmin ollut HIV-infektio, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on tunnettu tarttuva A-, B- tai C-hepatiitti, eivät ole tukikelpoisia
• Mikään ehto, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen
• Katso Taudin ominaisuudet
• Aiempi hoito ketokonatsolilla ja steroideilla on sallittu, jos potilaat ovat olleet poissa hoidosta 4 viikkoa
• Aiemmat tutkimusaineet, joissa on uusia lisämunuaisen estäjiä (esim. Abiraterone tai TAK700), ovat sallittuja edellyttäen, että näiden aineiden käyttö on lopetettu vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Aiemmat tutkimusaineet, joissa on uusia antiandrogeeneja (eli MDV 3100), ovat sallittuja edellyttäen, että näiden aineiden käyttö on lopetettu vähintään 6 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Aikaisempi Sipuleucel-T-hoito on sallittua, jos potilailla on dokumentoituja todisteita taudin etenemisestä, kuten edellä on mainittu
• Potilaiden, jotka saavat mitä tahansa muuta hormonihoitoa, mukaan lukien mikä tahansa annos Megestroliasetaattia (Megace), Proscar (finasteridi), mitä tahansa kasviperäistä valmistetta, jonka tiedetään alentavan PSA-tasoja (esim. Saw Palmetto ja PC-SPES) tai mitä tahansa systeemistä kortikosteroidia, on lopetettava lääkkeen käyttö vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista; etenevä sairaus (kuten edellä on määritelty) on dokumentoitava hormonihoidon lopettamisen jälkeen
• Potilaat, jotka saavat vakaita bisfosfonaattiannoksia ja jotka osoittavat myöhempää kasvaimen etenemistä, voivat jatkaa tämän lääkkeen käyttöä hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. potilaat eivät kuitenkaan saa aloittaa bisfosfonaattihoitoa 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai koko tutkimuksen ajan
• Ei aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa CRPC:lle; aiempi neoadjuvantti ja adjuvanttikemoterapia ovat sallittuja, kun ne on suoritettu vähintään 12 kuukautta ennen ilmoittautumista
• Ei opiaattikipulääkkeiden käyttöä syöpään liittyvään kipuun, mukaan lukien kodeiini ja dekstropropoksifeeni, tällä hetkellä tai milloin tahansa 4 viikon sisällä syklistä 1, päivä 1
• Ei aikaisempaa IGF-1R-estäjien (monoklonaalinen vasta-aine tai pieni molekyyli) käyttöä
• Ei palliatiivista sädehoitoa luumetastaasiin tai radionuklidihoitoa metastaattisen CRPC:n hoitoon 4 viikon sisällä syklistä 1, päivä 1

• Voimakkaiden CYP1A2-estäjien siprofloksasiinin ja fluvoksamiinin käyttö on kielletty

  • Muita vähemmän tehokkaita CYP1A2:n estäjiä/indusoijia ei suljeta pois

• Lisäravinteet tai täydentävät lääkkeet/kasvitieteet eivät ole sallittuja protokollahoidon aikana, paitsi mitä tahansa seuraavista yhdistelmästä:

  • Perinteiset monivitamiinilisät
  • Seleeni
  • Lykopeeni
  • Soijalisäaineet
• Samanaikainen steroidien käyttö ei ole sallittua, elleivät potilaat saa fysiologista korvaussairautta dokumentoidun lisämunuaisen vajaatoiminnan vuoksi
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointes (TdP) -oireita, on kielletty 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista