Linsitinib w leczeniu pacjentów z bezobjawowym lub łagodnie objawowym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty
• Wykastrowane chirurgicznie lub medycznie, z poziomem testosteronu < 50 ng/dL (< 2,0 nM); jeśli pacjent jest leczony agonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (pacjent, który nie przeszedł orchiektomii), terapia ta musi zostać rozpoczęta co najmniej 4 tygodnie przed kursem 1. dnia 1. i musi być kontynuowana przez cały okres badania
• Choroba z przerzutami udokumentowana dodatnim wynikiem badania scyntygraficznego kości lub zmian przerzutowych innych niż wątroba lub przerzuty do narządów wewnętrznych w tomografii komputerowej (CT) lub obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI); jeśli przerzuty do węzłów chłonnych są jedynym dowodem przerzutów, muszą mieć średnicę ≥ 2 cm
• Progresja raka gruczołu krokowego udokumentowana PSA według PCWG2 lub progresja radiologiczna według zmodyfikowanych kryteriów RECIST
• Bezobjawowy lub łagodnie objawowy rak prostaty; wynik 0-1 w kwestionariuszu krótkiego kwestionariusza bólu (BPI) — pytanie nr 3 (najgorszy ból w ciągu ostatnich 24 godzin) zostanie uznany za bezobjawowy, a wynik 2–3 za objaw łagodny
• Pacjenci, którzy otrzymywali złożoną blokadę androgenową lub otrzymywali antyandrogen drugiej linii w kontekście CRPC, musieli wykazywać progresję PSA po odstawieniu antyandrogenu przed włączeniem (≥ 4 tygodnie od ostatniego flutamidu, ≥ 6 tygodni od ostatniego bikalutamidu lub nilutamidu) i mają postępującą chorobę
• Brak pacjentów ze znanymi przerzutami do mózgu
• Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl niezależnie od transfuzji
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
• Albumina w surowicy ≥ 3,5 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Stężenie potasu w surowicy ≥ 3,5 mmol/l
• Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 razy GGN (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowaną chorobą Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 razy GGN
• Możliwość połknięcia badanego leku
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
• Brak historii klinicznie istotnej choroby serca, potwierdzonej zawałem mięśnia sercowego lub tętniczym incydentem zakrzepowym w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężką lub niestabilną dusznicą bolesną, chorobą serca klasy II-IV według New York Heart Association (NYHA) lub pomiarem frakcji wyrzutowej serca < 50% na linii bazowej
• Brak wydłużenia QTc > 470 ms (średni QTc z poprawką Bazetta) lub rodzinnego zespołu długiego QT w wywiadzie
• Żaden inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, z prawdopodobieństwem nawrotu ≥ 30% w ciągu 24 miesięcy
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do OSI-906
• Brak niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi chorób psychicznych/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z cukrzycą insulinozależną są wykluczeni
• Pacjenci ze stwierdzoną historią zakażenia wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Pacjenci ze znanym wirusowym zapaleniem wątroby typu A, B lub C nie kwalifikują się
• Brak warunku, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu
• Zobacz charakterystykę choroby
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia ketokonazolem i steroidami pod warunkiem, że pacjent nie był leczony przez 4 tygodnie
• Wcześniejsze badane leki z nowymi inhibitorami kory nadnerczy (tj. Abiraterone lub TAK700) są dozwolone pod warunkiem, że leki te zostały odstawione co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem
• Wcześniejsze badane środki z nowymi antyandrogenami (tj. MDV 3100) są dozwolone pod warunkiem, że środki te zostały przerwane co najmniej 6 tygodni przed włączeniem
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia preparatem Sipuleucel-T pod warunkiem, że pacjenci mają udokumentowane dowody na progresję choroby, jak podano powyżej
• Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek inną terapię hormonalną, w tym jakąkolwiek dawkę octanu megestrolu (Megace), Proscar (finasteryd), wszelkie produkty ziołowe, o których wiadomo, że zmniejszają stężenie PSA (np. co najmniej 4 tygodnie przed zapisem; postępującą chorobę (zdefiniowaną powyżej) należy udokumentować po przerwaniu terapii hormonalnej
• Pacjenci otrzymujący stabilne dawki bisfosfonianów, u których stwierdzono późniejszą progresję nowotworu, mogą kontynuować przyjmowanie tego leku według uznania lekarza prowadzącego; jednakże pacjentom nie wolno rozpoczynać leczenia bisfosfonianami w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub w trakcie badania
• Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii CRPC; wcześniejsza chemioterapia neoadiuwantowa i adjuwantowa jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem
• Zakaz stosowania opioidowych leków przeciwbólowych w leczeniu bólu związanego z chorobą nowotworową, w tym kodeiny i dekstropropoksyfenu, obecnie lub kiedykolwiek w ciągu 4 tygodni od dnia 1. cyklu 1.
• Brak wcześniejszego stosowania inhibitorów IGF-1R (przeciwciało monoklonalne lub małocząsteczkowe)
• Brak paliatywnej radioterapii przerzutów do kości lub radionuklidów w leczeniu CRPC z przerzutami w ciągu 4 tygodni od dnia 1 cyklu 1

• Zabronione jest stosowanie silnych inhibitorów CYP1A2, cyprofloksacyny i fluwoksaminy

  • Inne słabsze inhibitory/induktory CYP1A2 nie są wykluczone

• Suplementy lub leki uzupełniające/środki roślinne są niedozwolone podczas terapii zgodnej z protokołem, z wyjątkiem kombinacji następujących elementów:

  • Konwencjonalne suplementy multiwitaminowe
  • Selen
  • Likopen
  • Dodatki sojowe
• Jednoczesne stosowanie sterydów jest niedozwolone, chyba że pacjenci otrzymują fizjologiczną chorobę zastępczą z powodu udokumentowanej niedoczynności kory nadnerczy
• Używanie leków, o których wiadomo, że powodują Torsades de Pointes (TdP), jest zabronione w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania