Linsitinib i behandling av pasienter med asymptomatisk eller lett symptomatisk metastatisk prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
• Kirurgisk eller medisinsk kastrert, med testosteronnivåer på < 50 ng/dL (< 2,0 nM); hvis pasienten behandles med luteiniserende hormon-frigjørende hormon (LHRH) agonister (pasient som ikke har gjennomgått orkiektomi), må denne behandlingen ha blitt startet minst 4 uker før kurs 1 dag 1 og må fortsette gjennom hele studien
• Metastatisk sykdom dokumentert ved positiv beinskanning eller metastatiske lesjoner andre enn lever- eller visceral metastase på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI); hvis lymfeknutemetastase er eneste bevis på metastase, må den være ≥ 2 cm i diameter
• Prostatakreftprogresjon dokumentert av PSA i henhold til PCWG2 eller radiografisk progresjon i henhold til modifiserte RECIST-kriterier
• Asymptomatisk eller mildt symptomatisk fra prostatakreft; en score på 0-1 på Brief Pain Inventory (BPI)-Short Form (SF) Spørsmål #3 (verste smerte siste 24 timer) vil bli ansett som asymptomatisk, og en score på 2-3 vil bli ansett som mildt symptomatisk
• Pasienter som mottok kombinert androgenblokade eller mottok andrelinje-anti-androgen i forbindelse med CRPC, må ha vist PSA-progresjon etter seponering av anti-androgen før innrullering (≥ 4 uker siden siste flutamid, ≥ 6 uker siden siste bicalutamid eller nilutamid) og har progressiv sykdom
• Ingen pasienter med kjente hjernemetastaser
• Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL uavhengig av transfusjon
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
• Blodplateantall ≥ 100 000/μL
• Serumalbumin ≥ 3,5 g/dL
• Serumkreatinin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ELLER en beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
• Serumbilirubin < 1,5 ganger ULN (unntatt for pasienter med dokumentert Gilberts sykdom)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 ganger ULN
• I stand til å svelge studiemedisinen
• Forventet levetid på minst 6 måneder
• Menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen
• Ingen historie med klinisk signifikant hjertesykdom som påvist av hjerteinfarkt eller arterielle trombotiske hendelser de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesykdom eller måling av hjerteutløsningsfraksjon på < 50 % ved baseline
• Ingen forlenget QTc > 470 msek (gjennomsnittlig QTc med Bazetts korreksjon) eller historie med familiært langt QT-syndrom
• Ingen annen malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, med ≥ 30 % sannsynlighet for tilbakefall innen 24 måneder
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som OSI-906
• Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter med insulinavhengig diabetes er ekskludert
• Pasienter med kjent historie med HIV på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert
• Pasienter med kjent smittsom hepatitt A, B eller C er ikke kvalifisert
• Ingen betingelse som, etter etterforskerens oppfatning, vil være til hinder for deltakelse i denne rettssaken
• Se Sykdomskarakteristikker
• Tidligere behandling med ketokonazol og steroider er tillatt forutsatt at pasientene har vært uten behandling i 4 uker
• Tidligere undersøkelsesmidler med nye binyrehemmere (dvs. Abiraterone eller TAK700) er tillatt forutsatt at disse midlene har blitt seponert minst 4 uker før påmelding
• Tidligere undersøkelsesmidler med nye antiandrogener (dvs. MDV 3100) er tillatt forutsatt at disse midlene har blitt seponert minst 6 uker før påmelding
• Tidligere behandling med Sipuleucel-T er tillatt forutsatt at pasientene har dokumentert bevis på sykdomsprogresjon som angitt ovenfor
• Pasienter som får annen hormonbehandling, inkludert en hvilken som helst dose av Megestrolacetat (Megace), Proscar (finasterid), et hvilket som helst urteprodukt som er kjent for å redusere PSA-nivåer (f.eks. Saw Palmetto og PC-SPES), eller ethvert systemisk kortikosteroid, må seponere midlet for minst 4 uker før påmelding; progressiv sykdom (som definert ovenfor) må dokumenteres etter seponering av hormonbehandlingen
• Pasienter på stabile doser av bisfosfonater som viser påfølgende tumorprogresjon kan fortsette på denne medisinen etter den behandlende legens skjønn; Pasienter har imidlertid ikke lov til å starte bisfosfonatbehandling innen 4 uker før behandlingsstart eller gjennom hele studien
• Ingen tidligere systemisk kjemoterapi for CRPC; tidligere neoadjuvant og adjuvant kjemoterapi er tillatt når den er fullført minst 12 måneder før påmelding
• Ingen bruk av opiat-analgetika for kreftrelaterte smerter, inkludert kodein og dekstropropoksyfen, for øyeblikket eller når som helst innen 4 uker etter syklus 1 dag 1
• Ingen tidligere bruk av IGF-1R-hemmere (monoklonalt antistoff eller lite molekyl)
• Ingen palliativ strålebehandling mot benmetastaser eller radionuklidbehandling for behandling av metastatisk CRPC innen 4 uker etter syklus 1 dag 1

• Bruk av de potente CYP1A2-hemmerne ciprofloksacin og fluvoksamin er forbudt

  • Andre mindre potente CYP1A2-hemmere/induktorer er ikke utelukket

• Kosttilskudd eller komplementær medisin/botaniske stoffer er ikke tillatt under protokollbehandling, bortsett fra enhver kombinasjon av følgende:

  • Konvensjonelle multivitamintilskudd
  • Selen
  • Lykopen
  • Soyatilskudd
• Bruk av samtidig steroider er ikke tillatt med mindre pasienter får fysiologisk erstatningssykdom for dokumentert binyrebarksvikt
• Bruk av medikamenter som har en kjent risiko for å forårsake Torsades de Pointes (TdP) er forbudt innen 14 dager før studieregistrering