Линситиниб в лечении пациентов с бессимптомным или слабосимптомным метастатическим раком предстательной железы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
• Хирургически или медикаментозно кастрированы, с уровнем тестостерона < 50 нг/дл (< 2,0 нМ); если пациент получает лечение агонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) (пациент, который не перенес орхиэктомию), эта терапия должна быть начата по крайней мере за 4 недели до курса 1 День 1 и должна продолжаться на протяжении всего исследования.
• Метастатическое заболевание, подтвержденное положительным сканированием костей или метастатическими поражениями, отличными от метастазов в печень или внутренние органы, на компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ); если метастазы в лимфатических узлах являются единственным признаком метастазирования, они должны быть ≥ 2 см в диаметре.
• Прогрессирование рака предстательной железы, подтвержденное PSA в соответствии с PCWG2, или рентгенографическое прогрессирование в соответствии с модифицированными критериями RECIST.
• Бессимптомный или слабосимптомный рак предстательной железы; оценка 0–1 по Краткому опроснику боли (BPI) — Краткая форма (SF) Вопрос № 3 (самая сильная боль за последние 24 часа) будет считаться бессимптомной, а оценка 2–3 будет считаться легкой симптоматикой.
• Пациенты, получавшие комбинированную блокаду андрогенов или получавшие антиандрогены второй линии в связи с КРРПЖ, должны иметь прогрессирование ПСА после прекращения приема антиандрогенов до включения в исследование (≥ 4 недель с момента последнего приема флутамида, ≥ 6 недель с момента последнего приема бикалутамида или нилутамида). и имеют прогрессирующее заболевание
• Отсутствие пациентов с известными метастазами в головной мозг
• Понять и добровольно подписать форму информированного согласия
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
• Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл независимо от переливания
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
• Сывороточный альбумин ≥ 3,5 г/дл
• Креатинин сыворотки < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Калий сыворотки ≥ 3,5 ммоль/л
• Билирубин сыворотки < 1,5 раза выше ВГН (за исключением пациентов с подтвержденной болезнью Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 раза выше ВГН
• Способен проглотить исследуемый препарат
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
• Мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Отсутствие в анамнезе клинически значимого заболевания сердца, о чем свидетельствуют инфаркт миокарда или артериальные тромботические явления за последние 6 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия, заболевание сердца класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или измерение фракции выброса < 50% на исходном уровне
• Отсутствие удлиненного интервала QTc > 470 мс (средний интервал QTc с коррекцией Базетта) или семейного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе
• Отсутствие других злокачественных новообразований, за исключением немеланомного рака кожи, с вероятностью рецидива ≥ 30% в течение 24 месяцев.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к OSI-906.
• Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Исключаются пациенты с инсулинозависимым диабетом.
• Пациенты с известным анамнезом ВИЧ, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят.
• Пациенты с известным инфекционным гепатитом A, B или C не имеют права
• Нет условий, которые, по мнению следователя, исключали бы участие в этом испытании.
• См. Характеристики заболевания
• Предварительная терапия кетоконазолом и стероидами разрешена при условии, что пациенты не принимали лечение в течение 4 недель.
• Ранее исследуемые препараты с новыми ингибиторами надпочечников (например, абиратерон или TAK700) разрешены при условии, что эти препараты были прекращены по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
• Ранее исследуемые препараты с новыми антиандрогенами (например, MDV 3100) разрешены при условии, что прием этих препаратов был прекращен не менее чем за 6 недель до включения в исследование.
• Предварительная терапия препаратом Сипулеуцел-Т разрешена при условии наличия у пациентов документально подтвержденных признаков прогрессирования заболевания, как указано выше.
• Пациенты, получающие любую другую гормональную терапию, включая любую дозу мегестрола ацетата (мегаце), проскар (финастерид), любой растительный продукт, который, как известно, снижает уровень ПСА (например, Saw Palmetto и PC-SPES), или любой системный кортикостероид, должны прекратить прием препарата для минимум за 4 недели до регистрации; прогрессирующее заболевание (как определено выше) должно быть задокументировано после прекращения гормональной терапии
• Пациенты, получающие стабильные дозы бисфосфонатов, у которых наблюдается последующая прогрессия опухоли, могут продолжать прием этого препарата по усмотрению лечащего врача; однако пациентам не разрешается начинать терапию бисфосфонатами в течение 4 недель до начала терапии или на протяжении всего исследования.
• Отсутствие предшествующей системной химиотерапии КРРПЖ; Предварительная неоадъювантная и адъювантная химиотерапия разрешены при завершении не менее чем за 12 месяцев до включения в исследование.
• Не использовать опиоидные анальгетики для лечения боли, связанной с раком, включая кодеин и декстропропоксифен, в настоящее время или в любое время в течение 4 недель после цикла 1, день 1.
• Отсутствие предварительного использования ингибиторов IGF-1R (моноклональные антитела или малые молекулы)
• Отсутствие паллиативной лучевой терапии при метастазах в кости или радионуклидной терапии для лечения метастатического КРРПЖ в течение 4 недель после цикла 1 День 1

• Использование сильнодействующих ингибиторов CYP1A2 ципрофлоксацина и флувоксамина запрещено.

  • Другие менее мощные ингибиторы/индукторы CYP1A2 не исключены.

• Добавки или дополнительные лекарства/растительные препараты не допускаются во время протокольной терапии, за исключением любой комбинации следующего:

  • Обычные мультивитаминные добавки
  • Селен
  • ликопин
  • Соевые добавки
• Использование сопутствующих стероидов не допускается, за исключением случаев, когда пациенты получают физиологическую заместительную терапию по поводу подтвержденной надпочечниковой недостаточности.
• Использование препаратов, которые имеют известный риск вызвать Torsades de Pointes (TdP), запрещено в течение 14 дней до включения в исследование.