Linsitinib nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico asintomatico o lievemente sintomatico

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente
• Castrati chirurgicamente o medicamente, con livelli di testosterone < 50 ng/dL (< 2,0 nM); se il paziente è in trattamento con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (paziente che non è stato sottoposto a orchiectomia), questa terapia deve essere iniziata almeno 4 settimane prima del corso 1 Giorno 1 e deve essere continuata per tutto lo studio
• Malattia metastatica documentata da scintigrafia ossea positiva o lesioni metastatiche diverse dalle metastasi epatiche o viscerali alla tomografia computerizzata (TC) o alla risonanza magnetica (MRI); se la metastasi linfonodale è l'unica evidenza di metastasi, deve avere un diametro ≥ 2 cm
• Progressione del cancro alla prostata documentata dal PSA secondo PCWG2 o progressione radiografica secondo i criteri RECIST modificati
• Asintomatico o lievemente sintomatico da cancro alla prostata; un punteggio di 0-1 su Brief Pain Inventory (BPI)-Short Form (SF) Question #3 (peggior dolore nelle ultime 24 ore) sarà considerato asintomatico e un punteggio di 2-3 sarà considerato lievemente sintomatico
• I pazienti che hanno ricevuto un blocco androgeno combinato o hanno ricevuto un antiandrogeno di seconda linea nel contesto di CRPC devono aver mostrato una progressione del PSA dopo aver interrotto l'antiandrogeno prima dell'arruolamento (≥ 4 settimane dall'ultima flutamide, ≥ 6 settimane dall'ultima bicalutamide o nilutamide) e hanno una malattia progressiva
• Nessun paziente con metastasi cerebrali note
• Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Emoglobina ≥ 10,0 g/dL indipendente dalla trasfusione
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
• Albumina sierica ≥ 3,5 g/dL
• Creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) O una clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min
• Potassio sierico ≥ 3,5 mmol/L
• Bilirubina sierica < 1,5 volte ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert documentata)
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte ULN
• In grado di ingoiare il farmaco oggetto dello studio
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• Gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• Nessuna storia di cardiopatia clinicamente significativa come evidenziato da infarto del miocardio o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile, cardiopatia di classe II-IV della New York Heart Association (NYHA) o misurazione della frazione di eiezione cardiaca <50% alla base
• Nessun QTc prolungato > 470 msec (QTc medio con correzione di Bazett) o storia di sindrome del QT lungo familiare
• Nessun altro tumore maligno, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, con una probabilità di recidiva ≥ 30% entro 24 mesi
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a OSI-906
• Nessuna malattia intercorrente incontrollata incluse, ma non limitate a, malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Sono esclusi i pazienti con diabete insulino-dipendente
• I pazienti con storia nota di HIV in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• I pazienti con epatite infettiva nota A, B o C non sono idonei
• Nessuna condizione che, a parere dell'investigatore, precluderebbe la partecipazione a questo processo
• Vedere Caratteristiche della malattia
• È consentita una precedente terapia con ketoconazolo e steroidi a condizione che i pazienti abbiano interrotto il trattamento per 4 settimane
• Sono consentiti agenti sperimentali precedenti con nuovi inibitori surrenali (ad es. Abiraterone o TAK700) a condizione che questi agenti siano stati interrotti almeno 4 settimane prima dell'arruolamento
• Sono consentiti agenti sperimentali precedenti con nuovi antiandrogeni (ad es. MDV 3100) a condizione che questi agenti siano stati interrotti almeno 6 settimane prima dell'arruolamento
• È consentita una precedente terapia con Sipuleucel-T a condizione che i pazienti abbiano documentato la progressione della malattia come indicato sopra
• I pazienti che ricevono qualsiasi altra terapia ormonale, inclusa qualsiasi dose di Megestrol acetato (Megace), Proscar (finasteride), qualsiasi prodotto a base di erbe noto per ridurre i livelli di PSA (ad es. Saw Palmetto e PC-SPES) o qualsiasi corticosteroide sistemico devono interrompere l'agente per almeno 4 settimane prima dell'iscrizione; malattia progressiva (come definita sopra) deve essere documentata dopo l'interruzione della terapia ormonale
• I pazienti che assumono dosi stabili di bifosfonati che mostrano una successiva progressione del tumore possono continuare con questo farmaco a discrezione del medico curante; tuttavia, ai pazienti non è consentito iniziare la terapia con bifosfonati entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia o durante lo studio
• Nessuna precedente chemioterapia sistemica per CRPC; la precedente chemioterapia neoadiuvante e adiuvante è consentita se completata almeno 12 mesi prima dell'arruolamento
• Nessun uso di analgesici oppiacei per il dolore correlato al cancro, inclusi codeina e destropropossifene, attualmente o in qualsiasi momento entro 4 settimane dal Ciclo 1 Giorno 1
• Nessun uso precedente di inibitori IGF-1R (anticorpo monoclonale o piccola molecola)
• Nessuna radioterapia palliativa per le metastasi ossee o terapia con radionuclidi per il trattamento della CRPC metastatica entro 4 settimane dal Ciclo 1 Giorno 1

• L'uso dei potenti inibitori del CYP1A2 ciprofloxacina e fluvoxamina è proibito

  • Altri inibitori/induttori del CYP1A2 meno potenti non sono esclusi

• Gli integratori o la medicina complementare/botanici non sono consentiti durante la terapia del protocollo, ad eccezione di qualsiasi combinazione dei seguenti:

  • Integratori multivitaminici convenzionali
  • Selenio
  • Licopene
  • Integratori di soia
• L'uso concomitante di steroidi non è consentito a meno che i pazienti non ricevano una malattia sostitutiva fisiologica per insufficienza surrenalica documentata
• L'uso di farmaci che hanno un rischio noto di causare Torsades de Pointes (TdP) è vietato entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio