Linsitinib no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático assintomático ou levemente sintomático

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente
• Castrados cirurgicamente ou clinicamente, com níveis de testosterona < 50 ng/dL (< 2,0 nM); se o paciente estiver sendo tratado com agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (paciente que não foi submetido a orquiectomia), esta terapia deve ter sido iniciada pelo menos 4 semanas antes do curso 1 Dia 1 e deve ser continuada durante o estudo
• Doença metastática documentada por cintilografia óssea positiva ou lesões metastáticas que não sejam metástases hepáticas ou viscerais em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI); se a metástase linfonodal for a única evidência de metástase, ela deve ter ≥ 2 cm de diâmetro
• Progressão do câncer de próstata documentada por PSA de acordo com PCWG2 ou progressão radiográfica de acordo com critérios RECIST modificados
• Assintomático ou levemente sintomático de câncer de próstata; uma pontuação de 0-1 no Inventário Breve de Dor (BPI)-Formulário Curto (SF) Pergunta nº 3 (pior dor nas últimas 24 horas) será considerada assintomática, e uma pontuação de 2-3 será considerada levemente sintomática
• Pacientes que receberam bloqueio androgênico combinado ou antiandrogênico de segunda linha no contexto de CRPC devem ter apresentado progressão do PSA após a descontinuação do antiandrogênico antes da inscrição (≥ 4 semanas desde a última flutamida, ≥ 6 semanas desde a última bicalutamida ou nilutamida) e tem doença progressiva
• Nenhum paciente com metástases cerebrais conhecidas
• Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL independente de transfusão
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
• Albumina sérica ≥ 3,5 g/dL
• Creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) OU uma depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min
• Potássio sérico ≥ 3,5 mmol/L
• Bilirrubina sérica < 1,5 vezes o LSN (exceto para pacientes com doença de Gilbert documentada)
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 vezes LSN
• Capaz de engolir o medicamento do estudo
• Esperança de vida de pelo menos 6 meses
• Os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Sem história de doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável, doença cardíaca classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou medição da fração de ejeção cardíaca < 50% na linha de base
• Sem QTc prolongado > 470 ms (QTc médio com correção de Bazett) ou história familiar de síndrome do QT longo
• Nenhuma outra malignidade, exceto câncer de pele não melanoma, com probabilidade ≥ 30% de recorrência em 24 meses
• Sem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao OSI-906
• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com diabetes insulino-dependente são excluídos
• Pacientes com história conhecida de HIV em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Pacientes com hepatite infecciosa conhecida A, B ou C são inelegíveis
• Nenhuma condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste ensaio
• Consulte as características da doença
• A terapia prévia com cetoconazol e esteróides é permitida desde que os pacientes estejam sem tratamento por 4 semanas
• Agentes em investigação prévia com novos inibidores adrenais (ou seja, abiraterona ou TAK700) são permitidos desde que esses agentes tenham sido descontinuados pelo menos 4 semanas antes da inscrição
• Agentes de investigação anteriores com novos antiandrogênios (ou seja, MDV 3100) são permitidos, desde que esses agentes tenham sido descontinuados pelo menos 6 semanas antes da inscrição
• A terapia prévia com Sipuleucel-T é permitida, desde que os pacientes tenham evidências documentadas de progressão da doença conforme indicado acima
• Pacientes recebendo qualquer outra terapia hormonal, incluindo qualquer dose de acetato de Megestrol (Megace), Proscar (finasterida), qualquer produto fitoterápico conhecido por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, Saw Palmetto e PC-SPES) ou qualquer corticosteroide sistêmico devem descontinuar o agente para pelo menos 4 semanas antes da inscrição; doença progressiva (conforme definido acima) deve ser documentada após a descontinuação da terapia hormonal
• Pacientes em doses estáveis ​​de bisfosfonatos que apresentam progressão subsequente do tumor podem continuar com este medicamento a critério do médico assistente; no entanto, os pacientes não podem iniciar a terapia com bisfosfonatos dentro de 4 semanas antes do início da terapia ou durante o estudo
• Sem quimioterapia sistêmica prévia para CRPC; quimioterapia neoadjuvante e adjuvante prévia são permitidas quando concluídas pelo menos 12 meses antes da inscrição
• Nenhum uso de analgésicos opiáceos para dor relacionada ao câncer, incluindo codeína e dextropropoxifeno, atualmente ou a qualquer momento dentro de 4 semanas do Ciclo 1 Dia 1
• Sem uso prévio de inibidores de IGF-1R (anticorpo monoclonal ou molécula pequena)
• Sem radioterapia paliativa para metástase óssea ou terapia com radionuclídeos para tratamento de CRPC metastático dentro de 4 semanas do Ciclo 1 Dia 1

• O uso dos potentes inibidores do CYP1A2 ciprofloxacina e fluvoxamina é proibido

  • Outros inibidores/indutores menos potentes do CYP1A2 não são excluídos

• Suplementos ou medicamentos/botânicos complementares não são permitidos durante a terapia de protocolo, exceto para qualquer combinação do seguinte:

  • Suplementos multivitamínicos convencionais
  • Selênio
  • Licopeno
  • suplementos de soja
• O uso concomitante de esteróides não é permitido, a menos que os pacientes estejam recebendo doença de reposição fisiológica para insuficiência adrenal documentada
• O uso de drogas com risco conhecido de causar Torsades de Pointes (TdP) é proibido dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo