Linsitinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique asymptomatique ou légèrement symptomatique

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
• Castrés chirurgicalement ou médicalement, avec des taux de testostérone < 50 ng/dL (< 2,0 nM) ; si le patient est traité par des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) (patient n'ayant pas subi d'orchidectomie), ce traitement doit avoir été initié au moins 4 semaines avant le cours 1 Jour 1 et doit être poursuivi tout au long de l'étude
• Maladie métastatique documentée par une scintigraphie osseuse positive ou des lésions métastatiques autres que des métastases hépatiques ou viscérales à la tomodensitométrie (TDM) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ; si la métastase ganglionnaire est la seule preuve de métastase, elle doit avoir un diamètre ≥ 2 cm
• Progression du cancer de la prostate documentée par PSA selon PCWG2 ou progression radiographique selon les critères RECIST modifiés
• Asymptomatique ou légèrement symptomatique du cancer de la prostate ; un score de 0-1 à la question n° 3 de l'inventaire bref de la douleur (BPI)-formulaire court (SF) (pire douleur au cours des dernières 24 heures) sera considéré comme asymptomatique, et un score de 2-3 sera considéré comme légèrement symptomatique
• Les patients ayant reçu un blocage androgénique combiné ou un anti-androgène de deuxième ligne dans le cadre d'un CPRC doivent avoir montré une progression du PSA après l'arrêt de l'anti-androgène avant l'inscription (≥ 4 semaines depuis le dernier flutamide, ≥ 6 semaines depuis le dernier bicalutamide ou nilutamide) et avez une maladie évolutive
• Aucun patient avec des métastases cérébrales connues
• Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL indépendamment de la transfusion
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
• Albumine sérique ≥ 3,5 g/dL
• Créatinine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min
• Potassium sérique ≥ 3,5 mmol/L
• Bilirubine sérique < 1,5 fois la LSN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert documentée)
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 fois la LSN
• Capable d'avaler le médicament à l'étude
• Espérance de vie d'au moins 6 mois
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
• Aucun antécédent de maladie cardiaque cliniquement significative, comme en témoignent un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, une angine de poitrine sévère ou instable, une maladie cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou une mesure de la fraction d'éjection cardiaque < 50 % au départ
• Pas de QTc prolongé > 470 msec (QTc moyen avec correction de Bazett) ou antécédent de syndrome du QT long familial
• Aucune autre tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, avec une probabilité de récidive ≥ 30 % dans les 24 mois
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à OSI-906
• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients atteints de diabète insulino-dépendant sont exclus
• Les patients ayant des antécédents connus de VIH sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Les patients atteints d'hépatite infectieuse connue A, B ou C ne sont pas éligibles
• Aucune condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cet essai
• Voir les caractéristiques de la maladie
• Un traitement antérieur avec du kétoconazole et des stéroïdes est autorisé à condition que les patients aient cessé le traitement pendant 4 semaines
• Les agents expérimentaux antérieurs avec de nouveaux inhibiteurs surrénaliens (c'est-à-dire l'abiratérone ou le TAK700) sont autorisés à condition que ces agents aient été arrêtés au moins 4 semaines avant l'inscription
• Les agents expérimentaux antérieurs avec de nouveaux antiandrogènes (c.-à-d. MDV 3100) sont autorisés à condition que ces agents aient été interrompus au moins 6 semaines avant l'inscription
• Un traitement antérieur par Sipuleucel-T est autorisé à condition que les patients aient des preuves documentées de la progression de la maladie comme indiqué ci-dessus
• Les patientes recevant tout autre traitement hormonal, y compris toute dose d'acétate de mégestrol (Megace), Proscar (finastéride), tout produit à base de plantes connu pour diminuer les taux de PSA (par exemple, Saw Palmetto et PC-SPES), ou tout corticostéroïde systémique doivent arrêter l'agent pour au moins 4 semaines avant l'inscription ; la progression de la maladie (telle que définie ci-dessus) doit être documentée après l'arrêt de l'hormonothérapie
• Les patients recevant des doses stables de bisphosphonates qui présentent une progression tumorale ultérieure peuvent continuer à prendre ce médicament à la discrétion du médecin traitant ; cependant, les patients ne sont pas autorisés à initier un traitement par bisphosphonate dans les 4 semaines précédant le début du traitement ou tout au long de l'étude
• Aucune chimiothérapie systémique antérieure pour le CPRC ; les chimiothérapies néoadjuvantes et adjuvantes antérieures sont autorisées lorsqu'elles sont terminées au moins 12 mois avant l'inscription
• Aucune utilisation d'analgésiques opiacés pour la douleur liée au cancer, y compris la codéine et le dextropropoxyphène, actuellement ou à tout moment dans les 4 semaines suivant le cycle 1 jour 1
• Aucune utilisation antérieure d'inhibiteurs de l'IGF-1R (anticorps monoclonal ou petite molécule)
• Aucune radiothérapie palliative contre les métastases osseuses ou radiothérapie pour le traitement du CPRC métastatique dans les 4 semaines suivant le cycle 1 jour 1

• L'utilisation des puissants inhibiteurs du CYP1A2, la ciprofloxacine et la fluvoxamine, est interdite

  • D'autres inhibiteurs/inducteurs moins puissants du CYP1A2 ne sont pas exclus

• Les suppléments ou les médecines complémentaires/plantes ne sont pas autorisés pendant la thérapie protocolaire, à l'exception de toute combinaison des éléments suivants :

  • Suppléments multivitaminés conventionnels
  • Sélénium
  • Lycopène
  • Suppléments de soja
• L'utilisation concomitante de stéroïdes n'est pas autorisée à moins que les patients ne reçoivent une maladie de remplacement physiologique pour une insuffisance surrénalienne documentée
• L'utilisation de médicaments présentant un risque connu de provoquer des torsades de pointes (TdP) est interdite dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude