A linzitinib tünetmentes vagy enyhén tünetmentes áttétes prosztatarákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma
• Sebészetileg vagy orvosilag kasztrált, < 50 ng/dl (< 2,0 nM) tesztoszteronszinttel; ha a beteget luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistákkal kezelik (olyan beteg, aki nem esett át orchiectomián), ezt a terápiát legalább 4 héttel az 1. kúra előtt 4 héttel el kell kezdeni, és a vizsgálat teljes ideje alatt folytatni kell.
• Áttétes betegség, amelyet pozitív csontszkennelés vagy a máj- vagy zsigeri metasztázistól eltérő metasztatikus elváltozások dokumentáltak számítógépes tomográfián (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI); ha a nyirokcsomó-áttét az egyetlen bizonyíték a metasztázisra, akkor átmérőjének ≥ 2 cm-nek kell lennie
• PSA-val dokumentált prosztatarák progresszió a PCWG2 szerint vagy radiográfiai progresszió a módosított RECIST kritériumok szerint
• A prosztatarák tünetmentes vagy enyhén tünetmentes; a Brief Pain Inventory (BPI) – Short Form (SF) 3. kérdésében (a legrosszabb fájdalom az elmúlt 24 órában) kapott 0-1 pontot tünetmentesnek, a 2-3-as pontszámot pedig enyhe tünetnek tekintik.
• Azoknál a betegeknél, akik kombinált androgén-blokádot kaptak, vagy másodvonalbeli antiandrogént kaptak a CRPC-vel összefüggésben, a PSA progresszióját kell mutatniuk az antiandrogén kezelés abbahagyása után a felvétel előtt (≥ 4 hét az utolsó flutamid óta, ≥ 6 hét az utolsó bikalutamid vagy nilutamid óta) és progresszív betegsége van
• Nincsenek ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
• Értse meg és önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl transzfúziótól függetlenül
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL
• Szérum albumin ≥ 3,5 g/dl
• A szérum kreatinin szintje < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY a számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
• Szérum kálium ≥ 3,5 mmol/L
• Szérum bilirubin < 1,5-szerese a normálérték felső határának (kivéve dokumentált Gilbert-kórban szenvedő betegeket)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5-szerese a normálérték felső határának
• Képes lenyelni a vizsgált gyógyszert
• A várható élettartam legalább 6 hónap
• A férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• A kórelőzményben nem szerepelt klinikailag jelentős szívbetegség, amit szívinfarktus vagy artériás trombózisos események igazoltak az elmúlt 6 hónapban, súlyos vagy instabil angina, New York Heart Association (NYHA) II-IV. osztályú szívbetegség, vagy 50%-nál kisebb szívejekciós frakció mérése alapvonalon
• Nincs megnyúlt QTc > 470 msec (átlagos QTc Bazett-korrekcióval), vagy nem fordult elő családi hosszú QT-szindróma
• Nincs más rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot, amely 24 hónapon belül ≥ 30%-os kiújulási valószínűséggel
• Nem fordult elő allergiás reakció, amely az OSI-906-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható
• Nincs kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Az inzulinfüggő cukorbetegségben szenvedő betegek kizártak
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében HIV-fertőzés szerepel, kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegek nem jogosultak erre
• Az ismert fertőző hepatitis A, B vagy C betegek nem jogosultak erre
• Nincs olyan feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a jelen tárgyaláson való részvételt
• Lásd: Betegség jellemzői
• A ketokonazollal és szteroidokkal végzett előzetes kezelés megengedett, feltéve, hogy a betegek 4 hétig nem kezelték
• Az új mellékvese-gátlókkal (azaz Abiraterone vagy TAK700) előzetesen vizsgált szerek megengedettek, feltéve, hogy ezeket a szereket a beiratkozás előtt legalább 4 héttel abbahagyták
• Az új antiandrogénekkel (azaz MDV 3100-zal) rendelkező előzetes vizsgálati szerek megengedettek, feltéve, hogy ezeket a szereket a beiratkozás előtt legalább 6 héttel abbahagyták
• A Sipuleucel-T-vel végzett korábbi kezelés megengedett, feltéve, hogy a betegek dokumentált bizonyítékokkal rendelkeznek a betegség progressziójáról a fent leírtak szerint
• Azoknak a betegeknek, akik bármilyen más hormonterápiát kapnak, beleértve a Megestrol-acetát (Megace), Proscar (finaszterid), bármely olyan gyógynövénykészítményt, amelyről ismert, hogy csökkentik a PSA-szintet (pl. Saw Palmetto és PC-SPES), vagy bármely szisztémás kortikoszteroidot, abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését. legalább 4 héttel a beiratkozás előtt; progresszív betegséget (a fent meghatározottak szerint) dokumentálni kell a hormonterápia abbahagyása után
• Azok a betegek, akik stabil dózisú biszfoszfonátot kapnak, és a tumor későbbi progresszióját mutatják, a kezelőorvos döntése alapján folytathatják ezt a gyógyszert; azonban a betegek nem kezdhetnek biszfoszfonát-terápiát a kezelés megkezdése előtti 4 héten belül vagy a vizsgálat során.
• Nincs előzetes szisztémás kemoterápia a CRPC miatt; előzetes neoadjuváns és adjuváns kemoterápia megengedett, ha legalább 12 hónappal a beiratkozás előtt befejeződött
• Nem használható opiát fájdalomcsillapítók rákkal összefüggő fájdalom kezelésére, beleértve a kodeint és a dextropropoxifént is, jelenleg vagy bármikor az 1. ciklust követő 4 héten belül, 1. nap
• IGF-1R gátlók (monoklonális antitest vagy kis molekula) előzetes használata tilos
• Nincs palliatív sugárterápia csontmetasztázisok vagy radionuklid terápia áttétes CRPC kezelésére az 1. ciklust követő 4 héten belül, 1. nap

• Az erős CYP1A2 inhibitorok ciprofloxacin és fluvoxamin használata tilos

  • Egyéb kevésbé erős CYP1A2 inhibitorok/induktorok nem zárhatók ki

• Kiegészítők vagy kiegészítő gyógyászati/növényi készítmények nem megengedettek a protokollterápia alatt, kivéve a következők bármely kombinációját:

  • Hagyományos multivitamin-kiegészítők
  • Szelén
  • likopin
  • Szója kiegészítők
• A szteroidok egyidejű alkalmazása nem megengedett, kivéve, ha a betegek dokumentált mellékvese-elégtelenség miatt fiziológiás helyettesítő betegségben szenvednek.
• Tilos a Torsades de Pointes (TdP) kialakulásának ismert kockázatával járó gyógyszerek használata a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 14 napon belül.