Linsitinib bei der Behandlung von Patienten mit asymptomatischem oder leicht symptomatischem metastasiertem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata
• Chirurgisch oder medizinisch kastriert, mit Testosteronspiegeln von < 50 ng/dl (< 2,0 nM); Wenn der Patient mit Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) behandelt wird (Patient, der sich keiner Orchiektomie unterzogen hat), muss diese Therapie mindestens 4 Wochen vor Kurs 1 Tag 1 begonnen worden sein und muss während der gesamten Studie fortgesetzt werden
• Metastasierende Erkrankung, dokumentiert durch einen positiven Knochenscan oder andere metastatische Läsionen als Leber- oder viszerale Metastasen in der Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT); Wenn Lymphknotenmetastasen der einzige Hinweis auf eine Metastasierung sind, muss dieser einen Durchmesser von ≥ 2 cm haben
• Das Fortschreiten des Prostatakrebses wird durch PSA gemäß PCWG2 oder radiologisches Fortschreiten gemäß den modifizierten RECIST-Kriterien dokumentiert
• Asymptomatisch oder leicht symptomatisch aufgrund von Prostatakrebs; Eine Punktzahl von 0-1 bei Frage Nr. 3 des Brief Pain Inventory (BPI)-Short Form (SF) (stärkster Schmerz in den letzten 24 Stunden) wird als asymptomatisch angesehen, und eine Punktzahl von 2-3 wird als leicht symptomatisch angesehen
• Patienten, die eine kombinierte Androgenblockade oder ein Zweitlinien-Antiandrogen im Zusammenhang mit CRPC erhielten, müssen nach Absetzen des Antiandrogens vor der Aufnahme eine PSA-Progression gezeigt haben (≥ 4 Wochen seit dem letzten Flutamid, ≥ 6 Wochen seit dem letzten Bicalutamid oder Nilutamid). und eine fortschreitende Erkrankung haben
• Keine Patienten mit bekannten Hirnmetastasen
• Verstehen Sie eine Einverständniserklärung und unterzeichnen Sie sie freiwillig
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl unabhängig von der Transfusion
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μL
• Serumalbumin ≥ 3,5 g/dl
• Serumkreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
• Serumbilirubin < 1,5-faches ULN (außer bei Patienten mit dokumentierter Gilbert-Krankheit)
• Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5-fache ULN
• Kann das Studienmedikament schlucken
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen
• Keine klinisch bedeutsame Herzerkrankung in der Vorgeschichte, nachgewiesen durch Myokardinfarkt oder arterielle thrombotische Ereignisse in den letzten 6 Monaten, schwere oder instabile Angina pectoris, Herzerkrankung der Klasse II-IV der New York Heart Association (NYHA) oder Messung der Herzauswurffraktion von < 50 % an der Grundlinie
• Kein verlängertes QTc > 470 ms (mittleres QTc mit Bazett-Korrektur) oder familiäres langes QT-Syndrom in der Vorgeschichte
• Keine andere bösartige Erkrankung, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, mit einer Wahrscheinlichkeit von ≥ 30 % für ein Wiederauftreten innerhalb von 24 Monaten
• Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie OSI-906 zurückzuführen sind
• Keine unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit insulinpflichtigem Diabetes sind ausgeschlossen
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion in der Vorgeschichte, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit bekannter infektiöser Hepatitis A, B oder C sind nicht teilnahmeberechtigt
• Keine Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers eine Teilnahme an diesem Prozess ausschließen würde
• Siehe Krankheitsmerkmale
• Eine vorherige Therapie mit Ketoconazol und Steroiden ist zulässig, sofern die Patienten 4 Wochen lang nicht behandelt wurden
• Frühere Prüfpräparate mit neuartigen Nebennierenhemmern (d. h. Abirateron oder TAK700) sind zulässig, sofern diese Wirkstoffe mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung abgesetzt wurden
• Frühere Prüfpräparate mit neuartigen Antiandrogenen (z. B. MDV 3100) sind zulässig, sofern diese Wirkstoffe mindestens 6 Wochen vor der Einschreibung abgesetzt wurden
• Eine vorherige Therapie mit Sipuleucel-T ist zulässig, sofern die Patienten über dokumentierte Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit verfügen, wie oben angegeben
• Patienten, die eine andere Hormontherapie erhalten, einschließlich einer beliebigen Dosis Megestrolacetat (Megace), Proscar (Finasterid), jedes pflanzliche Produkt, von dem bekannt ist, dass es den PSA-Spiegel senkt (z. B. Saw Palmetto und PC-SPES), oder ein systemisches Kortikosteroid, müssen das Mittel absetzen mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung; Eine fortschreitende Erkrankung (wie oben definiert) muss nach Absetzen der Hormontherapie dokumentiert werden
• Patienten, die stabile Dosen von Bisphosphonaten erhalten und eine spätere Tumorprogression zeigen, können dieses Medikament nach Ermessen des behandelnden Arztes weiter einnehmen; Patienten dürfen jedoch nicht innerhalb von 4 Wochen vor Therapiebeginn oder während der gesamten Studie mit der Bisphosphonattherapie beginnen
• Keine vorherige systemische Chemotherapie bei CRPC; Eine vorherige neoadjuvante und adjuvante Chemotherapie ist zulässig, wenn sie mindestens 12 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen ist
• Keine Verwendung von Opiatanalgetika gegen krebsbedingte Schmerzen, einschließlich Codein und Dextropropoxyphen, derzeit oder jederzeit innerhalb von 4 Wochen nach Zyklus 1 Tag 1
• Keine vorherige Verwendung von IGF-1R-Inhibitoren (monoklonale Antikörper oder kleine Moleküle)
• Keine palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen oder Radionuklidtherapie zur Behandlung von metastasiertem CRPC innerhalb von 4 Wochen nach Zyklus 1, Tag 1

• Die Verwendung der starken CYP1A2-Inhibitoren Ciprofloxacin und Fluvoxamin ist verboten

  • Andere weniger wirksame CYP1A2-Inhibitoren/Induktoren sind nicht ausgeschlossen

• Nahrungsergänzungsmittel oder Komplementärmedizin/Pflanzenstoffe sind während der Protokolltherapie nicht gestattet, mit Ausnahme einer Kombination der folgenden:

  • Konventionelle Multivitaminpräparate
  • Selen
  • Lycopin
  • Soja-Ergänzungsmittel
• Die gleichzeitige Anwendung von Steroiden ist nicht zulässig, es sei denn, Patienten erhalten eine physiologische Ersatzerkrankung wegen dokumentierter Nebenniereninsuffizienz
• Der Konsum von Arzneimitteln, bei denen ein bekanntes Risiko besteht, Torsades de Pointes (TdP) zu verursachen, ist innerhalb von 14 Tagen vor der Studieneinschreibung verboten