Linsitinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico asintomático o levemente sintomático

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
• Castrado quirúrgica o médicamente, con niveles de testosterona de < 50 ng/dL (< 2,0 nM); si el paciente está siendo tratado con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) (paciente que no se ha sometido a una orquiectomía), esta terapia debe haberse iniciado al menos 4 semanas antes del curso 1 Día 1 y debe continuar durante todo el estudio
• Enfermedad metastásica documentada por gammagrafía ósea positiva o lesiones metastásicas que no sean metástasis hepáticas o viscerales en tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN); si la metástasis en los ganglios linfáticos es la única evidencia de metástasis, debe tener ≥ 2 cm de diámetro
• Progresión del cáncer de próstata documentada por PSA según PCWG2 o progresión radiográfica según criterios RECIST modificados
• Asintomático o levemente sintomático por cáncer de próstata; una puntuación de 0 a 1 en el Inventario Breve del Dolor (BPI) - Pregunta n.° 3 de forma abreviada (SF) (el peor dolor en las últimas 24 horas) se considerará asintomática, y una puntuación de 2 a 3 se considerará levemente sintomática
• Los pacientes que recibieron bloqueo androgénico combinado o antiandrógenos de segunda línea en el contexto de CRPC deben haber mostrado una progresión del PSA después de suspender el antiandrógeno antes de la inscripción (≥ 4 semanas desde la última flutamida, ≥ 6 semanas desde la última bicalutamida o nilutamida) y tienen enfermedad progresiva
• Ningún paciente con metástasis cerebrales conocidas
• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl independiente de la transfusión
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
• Albúmina sérica ≥ 3,5 g/dL
• Creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior normal (LSN) O un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min
• Potasio sérico ≥ 3,5 mmol/L
• Bilirrubina sérica < 1,5 veces el LSN (excepto en pacientes con enfermedad de Gilbert documentada)
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 veces el ULN
• Capaz de tragar el fármaco del estudio.
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Sin antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa como lo demuestra un infarto de miocardio o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, enfermedad cardíaca de clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA) o medición de fracción de eyección cardíaca < 50 % en la línea de base
• Sin QTc prolongado > 470 mseg (QTc medio con corrección de Bazett) o antecedentes de síndrome de QT prolongado familiar
• Ninguna otra neoplasia maligna, excepto cáncer de piel no melanoma, con una probabilidad de recurrencia de ≥ 30 % dentro de los 24 meses
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a OSI-906
• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Se excluyen los pacientes con diabetes insulinodependiente.
• Los pacientes con antecedentes conocidos de VIH en terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Los pacientes con hepatitis A, B o C infecciosa conocida no son elegibles
• Ninguna condición que, en opinión del investigador, impida la participación en este ensayo
• Ver Características de la enfermedad
• Se permite la terapia previa con ketoconazol y esteroides siempre que los pacientes hayan estado fuera del tratamiento durante 4 semanas.
• Se permiten agentes en investigación anteriores con nuevos inhibidores suprarrenales (es decir, abiraterona o TAK700) siempre que estos agentes hayan sido descontinuados al menos 4 semanas antes de la inscripción.
• Se permiten agentes en investigación anteriores con nuevos antiandrógenos (es decir, MDV 3100) siempre que estos agentes hayan sido descontinuados al menos 6 semanas antes de la inscripción
• Se permite la terapia previa con Sipuleucel-T siempre que los pacientes tengan evidencia documentada de progresión de la enfermedad como se indicó anteriormente
• Los pacientes que reciben cualquier otra terapia hormonal, incluida cualquier dosis de acetato de megestrol (Megace), Proscar (finasteride), cualquier producto a base de hierbas que disminuya los niveles de PSA (p. ej., Saw Palmetto y PC-SPES) o cualquier corticosteroide sistémico deben suspender el agente por al menos 4 semanas antes de la inscripción; enfermedad progresiva (como se define anteriormente) debe documentarse después de la interrupción de la terapia hormonal
• Los pacientes con dosis estables de bisfosfonatos que muestren una progresión posterior del tumor pueden continuar con este medicamento a discreción del médico tratante; sin embargo, los pacientes no pueden iniciar la terapia con bisfosfonatos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia o durante todo el estudio.
• Sin quimioterapia sistémica previa para CRPC; Se permite la quimioterapia adyuvante y neoadyuvante previa cuando se completa al menos 12 meses antes de la inscripción.
• No uso de analgésicos opiáceos para el dolor relacionado con el cáncer, incluidos codeína y dextropropoxifeno, actualmente o en cualquier momento dentro de las 4 semanas del Ciclo 1 Día 1
• Sin uso previo de inhibidores de IGF-1R (anticuerpo monoclonal o molécula pequeña)
• Sin radioterapia paliativa para la metástasis ósea o terapia con radionúclidos para el tratamiento del CPRC metastásico dentro de las 4 semanas del Día 1 del Ciclo 1

• Está prohibido el uso de los potentes inhibidores de CYP1A2, ciprofloxacina y fluvoxamina.

  • No se excluyen otros inhibidores/inductores de CYP1A2 menos potentes.

• No se permiten suplementos o medicamentos complementarios/botánicos durante la terapia del protocolo, excepto cualquier combinación de lo siguiente:

  • Suplementos multivitamínicos convencionales
  • Selenio
  • Licopeno
  • suplementos de soja
• No se permite el uso concomitante de esteroides a menos que los pacientes estén recibiendo enfermedad de reemplazo fisiológico por insuficiencia suprarrenal documentada.
• El uso de medicamentos que tienen un riesgo conocido de causar Torsades de Pointes (TdP) está prohibido dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.