林西替尼治疗无症状或轻度症状转移性前列腺癌患者
OSI-906 在无症状或轻度症状（非阿片类药物需要）转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者中的 2 期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 根据前列腺癌工作组 (PCWG2) 标准评估前列腺特异性抗原 (PSA) 进展的时间。
二。 评估 PSA 反应（根据 PCWG2 标准，接受林西替尼 [OSI-906] 的患者中 PSA 下降 > 50% 的患者比例）。
三、 评估实体瘤反应评估标准 (RECIST) 定义的接受 OSI-906 的可测量疾病患者的总体反应率 (ORR)。
次要目标：
I. 评估 OSI-906 对癌症疼痛的阿片类药物使用时间的影响。 二。 评估 OSI-906 对无症状或轻度症状（不需要阿片类药物）去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者的影像学无进展生存期 (rPFS) 的影响。
三、 评估接受 OSI-906 治疗的无症状或轻度症状（不需要阿片类药物）CRPC 患者的总生存期 (OS)。
四、 进一步评估 OSI-906 在无症状或轻度症状（非阿片类药物需要）CRPC 患者中的安全性。
三级目标：
I. 描述 OSI-906 对雄烯二酮、脱氢表雄烯二酮 (DHEA)、DHEA-硫酸盐、p 胰岛素样生长因子-1 受体 (IGF-IR) 和 p-胰岛素受体 (IR) 水平的影响。 （探索性的）II。 描述 OSI-906 对转化生长因子 (TGF)-β (b1)、白细胞介素 6 (IL-6)、肿瘤坏死因子 (TNF)-α (a) 和单核细胞趋化蛋白 1 水平的影响(MCP-1) 作为转移进展的标志物。 （探索性的）III。 描述 OSI-906 对循环肿瘤细胞 (CTC) 和内皮细胞 (CEC) 数量的影响。 （探索性的）IV。 使用从 CTC 中提取的核糖核酸 (RNA) 来评估 OSI-906 处理后对 IGF-1R 信号下游靶点的影响。 (探索性) V. 测量 OSI-906 对 CTC 上 IGF-1R 表达的影响。 （探索性的）
大纲：
患者在第 1-28 天每天两次 (BID) 口服 (PO) 林西替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。 患者在基线、第 2 和第 4 疗程的第 1 天以及完成相关研究的研究治疗后采集血清和血浆样本。
完成研究治疗后，患者每 3 个月随访 1 年，每 6 个月随访 2 年，之后每年随访一次。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的前列腺腺癌
- 手术或药物阉割，睾酮水平 < 50 ng/dL (< 2.0 nM)；如果患者正在接受黄体生成激素释放激素 (LHRH) 激动剂治疗（未接受睾丸切除术的患者），则必须在第 1 天第 1 天之前至少 4 周开始这种治疗，并且必须在整个研究过程中持续进行
- 转移性疾病由阳性骨扫描或转移性病变记录，而不是计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）的肝脏或内脏转移；如果淋巴结转移是转移的唯一证据，则直径必须≥ 2 cm
- PSA 根据 PCWG2 记录的前列腺癌进展或根据修订的 RECIST 标准记录的放射学进展
- 前列腺癌无症状或轻度症状；简单疼痛量表 (BPI)-简式 (SF) 问题 #3（过去 24 小时内最严重的疼痛）得分为 0-1 将被视为无症状，得分为 2-3 将被视为有轻微症状
- 在 CRPC 的情况下接受联合雄激素阻断或接受二线抗雄激素治疗的患者必须在入组前停止抗雄激素治疗后显示 PSA 进展（距上次氟他胺≥ 4 周，距最后一次比卡鲁胺或尼鲁米特≥ 6 周）并且有进行性疾病
- 没有已知脑转移的患者
- 了解并自愿签署知情同意书
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
- 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL，与输血无关
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
- 血小板计数≥100,000/μL
- 血清白蛋白 ≥ 3.5 g/dL
- 血清肌酐 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
- 血清钾≥3.5 mmol/L
- 血清胆红素 < ULN 的 1.5 倍（患有吉尔伯特病的患者除外）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) < ULN 的 2.5 倍
- 能够吞服研究药物
- 至少6个月的预期寿命
- 男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）
- 过去 6 个月内无心肌梗死或动脉血栓形成事件、严重或不稳定心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级心脏病或心脏射血分数测量值 < 50% 所证明的具有临床意义的心脏病史在基线
- 无 QTc 延长 > 470 毫秒（经 Bazett 校正的平均 QTc）或家族性长 QT 综合征史
- 除非黑色素瘤皮肤癌外，无其他恶性肿瘤，24 个月内复发概率≥ 30%
- 没有归因于与 OSI-906 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 没有不受控制的并发疾病，包括但不限于会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 胰岛素依赖型糖尿病患者被排除在外
- 已知接受过抗逆转录病毒联合治疗的 HIV 病史的患者不符合资格
- 患有已知传染性甲型、乙型或丙型肝炎的患者不符合资格
- 没有任何条件，研究者认为会妨碍参与本试验
- 见疾病特征
- 如果患者已停止治疗 4 周，则允许事先使用酮康唑和类固醇进行治疗
- 允许使用具有新型肾上腺抑制剂（即阿比特龙或 TAK700）的先前研究药物，前提是这些药物在入组前至少 4 周停药
- 允许使用具有新型抗雄激素（即 MDV 3100）的先前研究药物，前提是这些药物在入组前至少 6 周停用
- 如果患者有上述疾病进展的书面证据，则允许先前使用 Sipuleucel-T 进行治疗
- 接受任何其他激素治疗的患者，包括任何剂量的醋酸甲地孕酮 (Megace)、保列治（非那雄胺）、任何已知可降低 PSA 水平的草药产品（例如，锯棕榈和 PC-SPES）或任何全身性皮质类固醇，必须停药至入学前至少 4 周；停止激素治疗后必须记录进行性疾病（如上所述）
- 服用稳定剂量双膦酸盐但随后出现肿瘤进展的患者可根据主治医师的判断继续服用该药物；但是，患者不得在开始治疗前 4 周内或整个研究期间开始双膦酸盐治疗
- 既往无 CRPC 全身化疗；允许在入组前至少 12 个月完成之前的新辅助和辅助化疗
- 目前或第 1 周期第 1 天后 4 周内的任何时间，未使用阿片类止痛药治疗癌症相关疼痛，包括可待因和右丙氧芬
- 未使用过 IGF-1R 抑制剂（单克隆抗体或小分子）
- 在第 1 周期第 1 天后的 4 周内未对骨转移进行姑息性放疗或对转移性 CRPC 进行放射性核素治疗
禁止使用强效 CYP1A2 抑制剂环丙沙星和氟伏沙明
- 不排除其他效力较低的 CYP1A2 抑制剂/诱导剂
在进行方案治疗时，不允许使用补充剂或补充药物/植物药，但以下任何组合除外：
- 常规复合维生素补充剂
- 硒
- 番茄红素
- 大豆补充剂
- 除非患者因有记录的肾上腺功能不全而接受生理替代疾病，否则不允许同时使用类固醇
- 在参加研究前 14 天内禁止使用已知会导致尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 风险的药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（林西替尼）
患者在第 1-28 天接受 linsitinib PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
患者在基线、第 2 和第 4 疗程的第 1 天以及完成相关研究的研究治疗后采集血清和血浆样本。
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相关研究
口服 Linsitinib 150mg，每天两次，第 1-28 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 PCWG2 定义分析 PSA 响应
大体时间：12周
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将根据国家癌症研究所前列腺癌工作组 2 (PCWG2) 标准的建议评估具有 PSA 反应的患者数量。
至少 4 周后的第二次测量证实 PSA 从基线下降至少 50%。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于 CTCAE 4.0 版标准的毒性发生率
大体时间：长达 2 年
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根据不良事件通用术语标准，至少可能与 3 级或更高级别治疗毒性相关的患者人数。
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长达 2 年
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具有二维可测量疾病基于 RECIST 反应的患者数量
大体时间：长达 2 年
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RECIST 反应类别： 进行性疾病 (PD)：目标病灶的最长直径 (LD) 总和增加 >=20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和作为参考。
完全缓解（CR）：所有靶病灶消失。
部分反应 (PR)：目标病灶的 LD 总和减少 >=30%，以作为参考基线总 LD。
疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD。
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长达 2 年
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使用 PCWG2 定义分析的 PSA 进展时间 (TTPP)
大体时间：评估长达 12 周
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TTPP 将根据 PSA 工作组响应标准的标准从协议注册到出现 PSA 进展进行衡量。
进展的终点将在 PSA 达到 25% 的增加时计算。
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评估长达 12 周
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基于 RECIST v1.1 的总生存期
大体时间：长达 2 年
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总体反应的持续时间是从满足 CR 或 PR 测量标准（以先记录者为准）的时间到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期（将自治疗以来记录的最小测量值作为进展性疾病的参考）开始）。
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长达 2 年
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无进展生存期
大体时间：评估长达2年
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无进展生存期 (PFS) 时间测量为从研究日期到定义疾病进展或因任何原因死亡的第一个事件发生日期的时间，以先发生者为准。
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评估长达2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jorge Garcia、The Cleveland Clinic
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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