粘液溶解療法のために体外で喀痰と混合した薬剤の CF と効果 (CADET)

シュードモナス肺感染症は、複数の臨床現場で発生する罹患率と死亡率の主な原因です。 嚢胞性線維症の患者は、幼い頃から肺にシュードモナス菌が定着しており、圧倒的なシュードモナス肺感染症がこれらの患者の最も一般的な死因です。 さらに、シュードモナス肺炎は、免疫不全患者および呼吸不全の管理のために挿管された患者によく見られます。 特に懸念されるのは、現在利用可能なすべての抗生物質またはほとんどの抗生物質に耐性のある緑膿菌分離株の頻度が増加していることです。 緑膿菌の病原性のメカニズムには、ムチンおよび細胞糖衣上の宿主オリゴ糖を認識する可溶性レクチンが含まれます。 緑膿菌には、PA-IL としても知られる LecA と、PA-IIL としても知られる LecB という 2 つの可溶性レクチンがあります。 PA-IL はガラクトースに結合し、PA-IIL はフコースに結合します。 特に、PA-IILはルイスオリゴ糖を含むフコースに非常に高い親和性で結合し、バイオフィルム形成におけるPA-IILの役割は、PA-IILを欠くシュードモナス変異体におけるバイオフィルム形成の欠如および多価フコシルペプチドの有効性によって示される。シュードモナスのバイオフィルム形成を防止および破壊するデンドリマー。 D-ガラクトースと L-フコースは緑膿菌感染症の治療に成功裏に使用された事例報告があり、CF における糖質模倣療法の可能性が示唆されています。 しかし、これらの単糖類は PA-IIL の弱い阻害剤であり、より効果的な阻害には多価糖模倣薬が必要になります。

Aspergillus fumigatus 感染は、ヒトおよび動物のアスペルギルス症疾患の大部分の原因となっていますが、空気サンプリングの研究では、その分生子は通常、空中浮遊真菌攻撃全体のわずかな割合しか占めていないことが示されています。 それは一次病原体であり日和見病原体でもあり、嚢胞性線維症の患者にとっては特に厄介です。 それは、慢性肺アスペルギルス症、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、および侵襲性肺アスペルギルス症を含む複数の肺疾患を引き起こします。 アスペルギローマは、空洞性肺疾患の患者にも発生します。 これらの疾患は共に、重大な罹患率と死亡率を引き起こし、利用可能な治療法は最適ではありません。 慢性肺アスペルギルス症のほとんどの患者は、何ヶ月または何年にもわたる抗真菌療法を必要とし、多くは重大な薬物副作用を経験し、一部は薬物耐性を経験します. アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ABPA）または真菌感作を伴う重度の喘息の患者は、イトラコナゾール治療で改善する可能性がありますが、再発が一般的であり、イトラコナゾールはコルチコステロイド代謝に影響を与え、ステロイドの副作用を悪化させる可能性があります. アスペルギルスの気道定着は根絶が難しく、治療を中止するとすぐに再発するため、ABPA には長期の治療が必要です。 免疫不全の患者は、抗真菌治療を行っても死亡率がしばしば 50% になる侵襲性アスペルギルス症に特にかかりやすくなります。 したがって、明らかに、A. fumigatus によって引き起こされる肺疾患に対する新しい治療アプローチが必要であり、気道ムチンへの結合の防止に基づくアプローチを提案しています。 A. fumigatus の分生子の宿主組織への接着は広範な研究の対象となっていますが、アスペルギルス/ムチンの相互作用にはほとんど注意が向けられていませんでした。これは、ムチンが気道生物学で果たす役割を考えると驚くべき欠陥です。

この研究は、次の目的で健康なボランティアと嚢胞性線維症の患者から喀痰のサンプルを収集する ex-vivo 研究です。 b) 喀痰のレオロジー特性に対する炭水化物の影響の生体外評価。