CF és a köpettel ex vivo kevert gyógyszerek hatása nyálkaoldó kezelésre (CADET)

A Pseudomonas tüdőfertőzés a több klinikai környezetben előforduló morbiditás és mortalitás fő oka. A cisztás fibrózisban szenvedő betegek tüdejében Pseudomonas fertőzés már korai életkortól fogva kialakult, és ezeknél a betegeknél a túlsúlyos pszeudomonális tüdőfertőzés a leggyakoribb halálok. Ezenkívül a Pseudomonas pneumonia gyakori immunhiányos betegeknél és a légzési elégtelenség kezelésére intubált betegeknél. Különösen aggasztó a P. aeruginosa izolátumok növekvő gyakorisága, amelyek rezisztensek az összes vagy a legtöbb jelenleg elérhető antibiotikumra. A P. aeruginosa virulenciájának mechanizmusa olyan oldható lektinekből áll, amelyek felismerik a gazdaszervezet oligoszacharidjait a mucinokon és a sejt glikokalixén. A P. aeruginosa két oldható lektint tartalmaz – a LecA-t, más néven PA-IL-t és LecB-t, más néven PA-IIL-t. A PA-IL megköti a galaktózt, a PA-IIL pedig a fukózt. Nevezetesen, a PA-IIL nagyon nagy affinitással köti meg a Lewist tartalmazó fukózt, egy oligoszacharidot, és a PA-IIL szerepét a biofilm képződésben a PA-IIL-t nem tartalmazó Pseudomonas mutánsok biofilm képződésének hiánya és a többértékű fukozil-peptid hatékonysága mutatja. dendrimerek a Pseudomonas biofilm képződés megelőzésében és megzavarásában. A D-galaktózt és az L-fukózt sikeresen alkalmazták a P. aeruginosa fertőzés kezelésére egy esetleírásban, amely utal a glikomimetikus terápia lehetőségére CF-ben. Ezek a monoszacharidok azonban gyengén gátolják a PA-IIL-t, és többértékű glikomimetikumokra lesz szükség a hatékonyabb gátlás érdekében.

Az Aspergillus fumigatus fertőzés a felelős az emberi és állati aspergillózisos megbetegedések többségéért, annak ellenére, hogy a levegőből vett mintavételi vizsgálatok azt mutatják, hogy a konídiumok általában csak kis százalékát teszik ki a teljes levegőben terjedő gombás fertőzésnek. Egyszerre elsődleges és opportunista kórokozó, és különösen zavaró a cisztás fibrózisban szenvedő betegek számára. Számos tüdőbetegséget okoz, beleértve a krónikus pulmonalis aspergillózist, az allergiás bronchopulmonalis aspergillózist és az invazív tüdőaspergillózist. Az aspergillómák üreges tüdőbetegségben szenvedő betegeknél is előfordulnak. Ezek a betegségek együttesen jelentős morbiditást és mortalitást okoznak, és a rendelkezésre álló kezelések nem megfelelőek. A legtöbb krónikus pulmonalis aspergillosisban szenvedő betegnek sok hónapig vagy évig gombaellenes terápiára van szüksége, sokan jelentős gyógyszermellékhatásokat tapasztalnak, és néhányan gyógyszerrezisztenciát tapasztalnak. Az allergiás bronchopulmonalis aspergillosisban (ABPA) vagy a gombás szenzibilizációval járó súlyos asztmában szenvedő betegek javulhatnak az itrakonazol-kezeléssel, de gyakoriak a visszaesések, és az itrakonazol befolyásolja a kortikoszteroid-anyagcserét, és ronthatja a szteroidok mellékhatásait. Az ABPA hosszú távú kezelést igényel, mivel az Aspergillus légúti kolonizációt nehéz felszámolni, és a kezelés leállításakor gyorsan kiújul. Az immunhiányos betegek különösen érzékenyek az invazív aspergillosisra, ahol a mortalitás gyakran 50%, még gombaellenes kezelés mellett is. Ezért nyilvánvaló, hogy új kezelési megközelítésekre van szükség az A. fumigatus által okozott tüdőbetegségek kezelésére, és olyan megközelítést javasolunk, amely a légúti mucinokhoz való kötődés megelőzésére épül. Az A. fumigatus konídiumoknak a gazdaszövetekhez való tapadása kiterjedt kutatás tárgyát képezi, de kevés figyelmet fordítottak az Aspergillus/mucin kölcsönhatásokra, ami meglepő hiányosság, tekintettel a mucinoknak a légúti biológiában játszott szerepére.

Ez a tanulmány egy ex-vivo vizsgálat, amelyben egészséges önkéntesektől és cisztás fibrózisban szenvedő betegektől gyűjtünk köpetmintákat a következők céljából: a) légúti mucinok tisztítása lemezes kötődési vizsgálatokhoz és; b) a szénhidrátok köpet reológiai tulajdonságaira gyakorolt ​​hatásának ex vivo vizsgálata.