CF ja ysköksen kanssa ex vivo sekoitettujen lääkkeiden vaikutukset mukolyyttiseen hoitoon (CADET)

Pseudomonas-keuhkoinfektio on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy useissa kliinisissä olosuhteissa. Kystistä fibroosia sairastavilla potilailla on keuhkojen kolonisaatio Pseudomonasin kanssa varhaisesta iästä lähtien, ja ylivoimainen pseudomonaalinen keuhkoinfektio on näiden potilaiden yleisin kuolinsyy. Lisäksi Pseudomonas-keuhkokuume on yleinen immuunipuutteellisilla potilailla ja potilailla, jotka on intuboitu hengitysvajauksen hoitoon. Erityisen huolestuttavaa on P. aeruginosa -isolaattien lisääntyminen, jotka ovat resistenttejä kaikille tai useimmille tällä hetkellä saatavilla oleville antibiooteille. P. aeruginosan virulenssimekanismiin kuuluvat liukoiset lektiinit, jotka tunnistavat isäntäoligosakkaridit musiineista ja solun glykokaliksista. P. aeruginosa sisältää kaksi liukoista lektiiniä - LecA, joka tunnetaan myös nimellä PA-IL ja LecB, joka tunnetaan myös nimellä PA-IIL. PA-IL sitoo galaktoosia ja PA-IIL sitoo fukoosia. Erityisesti PA-IIL sitoo Lewisiä sisältävän fukoosin oligosakkaridin erittäin suurella affiniteetilla, ja PA-IIL:n rooli biofilmin muodostumisessa näkyy biofilmin muodostumisen puuttumisena Pseudomonas-mutanteissa, joista puuttuu PA-IIL, ja moniarvoisen fukosyylipeptidin tehokkuudella. dendrimeerit estämään ja häiritsemään Pseudomonas-biofilmin muodostumista. D-galaktoosia ja L-fukoosia on käytetty menestyksekkäästi P. aeruginosa -infektion hoitoon tapausraportissa, joka vihjaa CF:n glykomimeettisen hoidon mahdollisuuteen. Nämä monosakkaridit ovat kuitenkin heikkoja PA-IIL:n estäjiä, ja tehokkaampaan estoon tarvitaan moniarvoisia glykomimeetteja.

Aspergillus fumigatus -infektio on vastuussa suurimmasta osasta ihmisten ja eläinten aspergilloositaudista, vaikka ilmanäytteenottotutkimukset osoittavat, että sen konidit muodostavat yleensä vain pienen osan kaikista ilmassa leviävistä sienitaudista. Se on sekä primaarinen että opportunistinen patogeeni, ja se on erityisen hankala potilaille, joilla on kystinen fibroosi. Se aiheuttaa useita keuhkosairauksia, mukaan lukien krooninen keuhkoaspergilloosi, allerginen bronkopulmonaarinen aspergilloosi ja invasiivinen keuhkoaspergilloosi. Aspergilloomaa esiintyy myös potilailla, joilla on ontelokeuhkosairaus. Yhdessä nämä sairaudet aiheuttavat merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta, ja saatavilla olevat hoidot eivät ole optimaalisia. Useimmat kroonista keuhkojen aspergilloosia sairastavat potilaat tarvitsevat sienilääkitystä useiden kuukausien tai vuosien ajan, monet kokevat merkittäviä lääkkeiden sivuvaikutuksia ja jotkut kokevat lääkeresistenssin. Potilaat, joilla on allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi (ABPA) tai vaikea astma, johon liittyy sieniherkistymistä, voivat parantaa itrakonatsolihoitoa, mutta pahenemisvaiheet ovat yleisiä, ja itrakonatsoli vaikuttaa kortikosteroidien aineenvaihduntaan ja saattaa pahentaa steroidien sivuvaikutuksia. ABPA vaatii pitkäaikaista hoitoa, koska Aspergilluksen hengitysteiden kolonisaatiota on vaikea hävittää ja se uusiutuu nopeasti, kun hoito lopetetaan. Immuunipuutteiset potilaat ovat erityisen alttiita invasiiviselle aspergilloosille, jossa kuolleisuus on usein 50 %, jopa sienilääkkeillä. Siksi on selvää, että A. fumigatuksen aiheuttamiin keuhkosairauksiin tarvitaan uusia hoitomenetelmiä, ja ehdotamme lähestymistapaa, joka perustuu hengitysteiden musiiniin sitoutumisen estämiseen. A. fumigatus -konidioiden tarttuminen isäntäkudoksiin on ollut laajan tutkimuksen kohteena, mutta vain vähän huomiota on kiinnitetty Aspergillus/musiini-vuorovaikutuksiin, mikä on yllättävä puute, kun otetaan huomioon musiinien rooli hengitysteiden biologiassa.

Tämä tutkimus on ex-vivo -tutkimus, jossa keräämme yskösnäytteitä terveiltä vapaaehtoisilta ja kystistä fibroosia sairastavista potilaista tarkoituksena: a) puhdistaa hengitysteiden musiinit levypohjaisia ​​sitoutumistutkimuksia varten; b) ex vivo -arviointi hiilihydraattien vaikutuksista ysköksen reologisiin ominaisuuksiin.