CF 및 점액 용해 치료를 위한 가래와 생체 외 혼합 약물의 효과 (CADET)

슈도모나스 폐 감염은 여러 임상 환경에서 발생하는 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 낭포성 섬유증 환자는 어릴 때부터 슈도모나스에 의한 폐 집락화를 보이며 압도적인 슈도모나스 폐 감염이 이들 환자의 가장 흔한 사망 원인입니다. 또한, 슈도모나스 폐렴은 면역 저하 환자 및 호흡 부전 관리를 위해 삽관된 환자에서 흔합니다. 특히 우려되는 것은 모든 또는 현재 사용 가능한 대부분의 항생제에 내성이 있는 P. aeruginosa 균주의 빈도가 증가하고 있다는 것입니다. P. aeruginosa의 병독성 메커니즘은 점액과 세포 glycocalyx에서 숙주 올리고당을 인식하는 가용성 렉틴을 포함합니다. P. aeruginosa는 ​​PA-IL로도 알려진 LecA와 PA-IIL로도 알려진 LecB라는 두 가지 가용성 렉틴을 가지고 있습니다. PA-IL은 갈락토스에 결합하고 PA-IIL은 푸코스에 결합합니다. 특히, PA-IIL은 루이스 올리고당을 포함하는 푸코스에 매우 높은 친화도로 결합하고 생물막 형성에서 PA-IIL의 역할은 PA-IIL이 결여된 슈도모나스 돌연변이체에서 생물막 형성의 부재 및 다가 푸코실-펩티드의 효능에 의해 나타납니다. 슈도모나스 생물막 형성을 방지하고 방해하는 덴드리머. D-갈락토스 및 L-푸코스는 사례 보고에서 P. aeruginosa 감염을 치료하는 데 성공적으로 사용되었으며 CF에서 글리코미메틱 요법의 가능성을 암시합니다. 그러나 이러한 단당류는 PA-IIL의 약한 억제제이며 보다 효과적인 억제를 위해서는 다가 글리코미메틱이 필요할 것입니다.

Aspergillus fumigatusinfection은 공기 샘플링 연구에서 그 분생포자가 일반적으로 전체 공기 중 진균 감염의 작은 비율만을 구성한다는 것을 보여주지만 인간 및 동물 아스페르길루스증 질병의 대부분을 담당합니다. 1차 및 기회감염 병원체이며 특히 낭포성 섬유증 환자에게 골칫거리입니다. 만성 폐 아스페르길루스증, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증 및 침습성 폐 아스페르길루스증을 비롯한 여러 폐 질환을 유발합니다. 아스페르길루스종은 공동성 폐질환 환자에서도 발생합니다. 함께, 이러한 질병은 상당한 이환율과 사망률을 유발하며 이용 가능한 치료법은 차선책입니다. 대부분의 만성 폐 아스페르길루스증 환자는 수개월 또는 수년 동안 항진균제 치료가 필요하며 많은 사람들이 상당한 약물 부작용을 경험하고 일부는 약물 내성을 경험합니다. 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA) 또는 진균 감작을 동반한 중증 천식 환자는 이트라코나졸 치료로 호전될 수 있지만 재발이 흔하며 이트라코나졸은 코르티코스테로이드 대사에 영향을 미치고 스테로이드 부작용을 악화시킬 가능성이 있습니다. ABPA는 Aspergillus 기도 집락화는 박멸이 어렵고 치료를 중단하면 빠르게 재발하기 때문에 장기간 치료가 필요합니다. 면역 저하 환자는 항진균제 치료를 받더라도 사망률이 종종 50%인 침습성 아스페르길루스증에 특히 취약합니다. 따라서 분명히 A. fumigatus에 의한 폐질환에 대한 새로운 치료적 접근이 필요하며 기도 점액에 결합하는 것을 방지하는 접근을 제안하고 있다. 숙주 조직에 대한 A. fumigatus conidia의 부착은 광범위한 연구의 대상이었지만, 기도 생물학에서 점액이 하는 역할을 고려할 때 놀라운 결함인 Aspergillus/점액 상호작용에 대한 관심은 거의 없었습니다.

이 연구는 다음 목적을 위해 건강한 지원자와 낭포성 섬유증 환자로부터 객담 샘플을 수집하는 체외 연구입니다. b) 가래의 유변학적 특성에 대한 탄수화물의 효과에 대한 체외 평가.