CF 和药物与痰液混合用于粘液溶解治疗的效果 (CADET)

假单胞菌肺部感染是多种临床环境中发病率和死亡率的主要原因。 囊性纤维化患者的肺部从小就有假单胞菌定植，大量的假单胞菌肺部感染是这些患者最常见的死亡原因。 此外，假单胞菌肺炎在免疫功能低下的患者和因呼吸衰竭而插管的患者中很常见。 尤其令人担忧的是，越来越多的铜绿假单胞菌分离株对所有或大多数当前可用的抗生素产生耐药性。 铜绿假单胞菌的毒力机制包括可溶性凝集素，该凝集素可识别粘蛋白和细胞糖萼上的宿主寡糖。 铜绿假单胞菌有两种可溶性凝集素——LecA，也称为 PA-IL 和 LecB，也称为 PA-IIL。 PA-IL 结合半乳糖，PA-IIL 结合岩藻糖。 值得注意的是，PA-IIL 以非常高的亲和力结合含有 Lewis 寡糖的岩藻糖，并且 PA-IIL 在生物膜形成中的作用通过缺乏 PA-IIL 的假单胞菌突变体中生物膜形成的缺失以及多价岩藻糖基肽的功效来证明防止和破坏假单胞菌生物膜形成的树枝状聚合物。 在一份病例报告中，D-半乳糖和 L-岩藻糖已成功用于治疗铜绿假单胞菌感染，这暗示了在 CF 中进行拟糖治疗的潜力。 然而，这些单糖是 PA-IIL 的弱抑制剂，需要多价糖模拟物才能更有效地抑制。

烟曲霉感染是造成大多数人类和动物曲霉病的原因，尽管空气采样研究表明其分生孢子通常只占总空气传播真菌挑战的一小部分。 它既是原发性病原体又是机会性病原体，对囊性纤维化患者来说尤其麻烦。 它引起多种肺部疾病，包括慢性肺曲霉病、过敏性支气管肺曲霉病和侵袭性肺曲霉病。 曲霉菌病也发生在患有空洞性肺病的患者中。 这些疾病共同导致显着的发病率和死亡率，并且可用的治疗方法并不理想。 大多数慢性肺曲霉菌病患者需要数月或数年的抗真菌治疗，许多患者会出现严重的药物副作用，有些患者会出现耐药性。 患有过敏性支气管肺曲霉病 (ABPA) 或真菌致敏的严重哮喘的患者可以通过伊曲康唑治疗得到改善，但复发很常见，伊曲康唑影响皮质类固醇代谢并有可能加重类固醇的副作用。 ABPA 需要长期治疗，因为曲霉菌气道定植难以根除，并且在治疗停止后会迅速复发。 免疫功能低下的患者特别容易感染侵袭性曲霉菌病，即使进行抗真菌治疗，死亡率也通常为 50%。 因此，很明显，烟曲霉引起的肺部疾病需要新的治疗方法，我们提出了一种基于预防与气道粘蛋白结合的方法。 烟曲霉分生孢子对宿主组织的粘附一直是广泛研究的主题，但很少有人关注曲霉菌/粘蛋白相互作用，考虑到粘蛋白在气道生物学中的作用，这是一个令人惊讶的缺陷。

本研究是一项离体研究，我们将从健康志愿者和囊性纤维化患者收集痰液样本，目的是：a) 纯化气道粘蛋白用于基于平板的结合研究；以及； b) 碳水化合物对痰液流变学特性影响的离体评估。