転移性乳がん（E-VITA）患者におけるエリブリンとラパチニブの有効性と忍容性

包含基準:

• 特定のプロトコル手順を開始する前に、治療とフォローアップに対する患者の期待される協力を含め、書面によるインフォームドコンセントを取得し、現地の規制要件に従って文書化する必要があります。
• 完全なベースライン文書は、Web ベースのデータ収集システム MedCODES® を介して GBG Forschungs GmbH に提出する必要があります。
• -HER2の過剰発現を伴う組織学的に確認された乳房がん（AGOの現在のガイドラインによると、IHC3 +またはFISH陽性）。 元の腫瘍および/または転移組織からのパラフィン包埋組織またはスライドを、診断の確認および追加のトランスレーショナルリサーチに利用できるようにするために、あらゆる努力を払う必要があります。
• -手術または放射線療法単独には適していない局所進行または転移段階の疾患。
• 患者は、RECIST基準に従って、測定可能または測定不可能な標的病変を持っている必要があります。 登録前の 4 週間以内にステージングの精密検査を完了してください。 すべての患者は、胸部 X 線 (PA および側面)、腹部超音波または CT スキャンまたは MRI、および骨スキャンを受ける必要があります。 骨スキャンが陽性の場合、骨X線は必須です。 臨床的に必要な場合は、その他の検査を実施することもあります。

• 以下の以前の全身治療が適格です。

  • -早期乳がんの（ネオ）アジュバント治療および/または転移性乳がんの第一選択および/または第二選択治療としてのトラスツズマブによる以前の治療、
  • 転移性乳癌に対するアジュバントおよび最大2つの化学療法レジメン、
  • 以前の化学療法レジメンがアントラサイクリン ベースであった場合、以前のアントラサイクリン療法の最大累積用量は、ドキソルビシンで 360 mg/m²、エピルビシンで 720 mg/m² を超えてはなりません。
  • 補助内分泌療法、
  • 緩和的内分泌治療、
  • ビスフォスフォネートによる治療（アジュバントおよび/または緩和）、
  • 放射線療法から少なくとも4週間、完全に回復。 測定可能な疾患は、放射線照射野から完全に外れているか、進行性疾患の病理学的証拠がなければなりません。 7. 年齢 > 18 歳。 8. ECOG パフォーマンス ステータス 0-2。 9. 実験室の要件:
  • -絶対好中球数≥1500細胞/ ul、
  • -ヘモグロビン≧10.0 g/dL（成長因子または輸血によって修正された場合、ヘモグロビン<10.0 g/dLは許容されます）、
  • 血小板数≧100,000細胞/ul、
  • -ビリルビン<=施設の正常上限の1.5倍（ULN）、
  • トランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼの上昇が ULN の 2.5 倍未満、または肝転移のある患者の ULN の 5 倍未満、
  • -クレアチニン<= 1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス> 40 ml /分（Cockroft Gaultによる）、

  • -妊娠の可能性のあるすべての女性の登録前14日以内の妊娠検査（尿または血清）が陰性。 10. -心臓の超音波によって決定される正常な心臓駆出機能（施設の正常範囲を超えるLVEF）。

    11. 以下のいずれかの女性:

• -非出産の可能性、すなわち、子宮摘出術、両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）、両側卵管結紮または閉経後の状態の病歴のために生理学的に妊娠できない。

• -登録前2週間以内の血清妊娠検査が陰性である出産の可能性、できれば最初の投与にできるだけ近い、および適切な避妊を使用することに同意します。 一貫して使用され、製品ラベルと医師の指示の両方に従って使用される場合、許容される避妊方法は次のとおりです。

  • 文書化された故障率が年間 1% 未満の子宮内避妊器具。
  • 女性被験者が入る前に不妊であり、その女性にとって唯一の性的パートナーである、精管切除されたパートナー。
  • -治験薬への暴露前の14日間、投与期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも21日間、性交を完全に控える。

  • 二重バリア避妊法（殺精子剤ゼリー、泡座薬、またはフィルムを使用したコンドーム、殺精子剤を使用した横隔膜、または殺精子剤を使用した男性用コンドームと横隔膜）。 12. 授乳中の女性患者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および治験薬の最終投与後 14 日間は授乳を控える必要があります。

    13. 患者は、治療とフォローアップに対応でき、従順でなければなりません。 この試験に登録された患者は、参加センターまたは協力センターで治療を受け、フォローアップする必要があります。

除外基準:

• -化合物または組み込まれた物質に対する既知の過敏反応（例： ハリコンドリン B および/またはハリコンドリン B 化学誘導体)。
• 以前にエリブリンまたはラパチニブを投与された患者。
• -同時免疫療法またはホルモン療法（抗ホルモン、避妊および/または補充療法）。 ビスフォスフォネートは継続可能です。
• 平均余命は 3 か月未満です。
• 神経外科、放射線療法、放射線外科またはその組み合わせによる適切な治療を行わない限り、脳実質転移。
• -グレード1を超える、および/または重症度が進行している以前の抗がん療法による進行中の毒性、脱毛症または安定した感覚神経障害を除くグレード2。
• 既知または疑われるうっ血性心不全（> NYHA I）および/または冠状動脈性心疾患、抗狭心症薬を必要とする狭心症、心筋梗塞の既往歴、心電図での経壁梗塞の証拠、制御されていないまたは不十分な動脈性高血圧症（すなわち 2 種類の降圧薬で治療中の BP >150/100 mmHg)、恒久的な治療が必要なリズム異常、臨床的に重大な心臓弁膜症。
• 現在活動中の感染症。
• -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴 転移性乳癌の診断、評価、または予後に影響を与える可能性があります。
• 吸収不良症候群または不十分な胃腸機能、潰瘍性大腸炎の既存の診断。
• 他の実験薬との同時治療; -研究登録前の30日以内に、市販されていない治験薬を使用した別の臨床試験への参加。
• -被験者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順へのコンプライアンスを妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態。