Účinnost a snášenlivost přípravku Eribulin Plus Lapatinib u pacientek s metastatickým karcinomem prsu (E-VITA)

Kritéria pro zařazení:

• Před zahájením specifických protokolových postupů, včetně očekávané spolupráce pacientů na léčbě a sledování, musí být získán a zdokumentován písemný informovaný souhlas v souladu s místními regulačními požadavky.
• Kompletní základní dokumentace musí být předložena prostřednictvím webového systému sběru dat MedCODES® společnosti GBG Forschungs GmbH.
• Histologicky potvrzený karcinom prsu s nadměrnou expresí HER2 (IHC3+ nebo FISH poz., dle aktuálních guidelines AGO). Mělo by být vynaloženo veškeré úsilí, aby byla tkáň nebo sklíčka z původního nádoru a/nebo z metastatické tkáně zalité v parafínu dostupné pro potvrzení diagnózy a další translační výzkum.
• Lokálně pokročilé nebo metastatické stadium onemocnění nevhodné pro samotnou operaci nebo radioterapii.
• Pacienti musí mít buď měřitelné, nebo neměřitelné cílové léze podle kritérií RECIST. Dokončete pracovní postup do 4 týdnů před registrací. Všichni pacienti musí mít rentgen hrudníku (PA a laterální), ultrazvuk břicha nebo CT nebo MRI a kostní sken. V případě pozitivního skenu kostí je povinné rentgenové vyšetření kostí. Jiné testy mohou být provedeny podle klinické indikace.

• Následující předchozí systémové léčby jsou vhodné:

  • předchozí léčba trastuzumabem buď jako (neo)adjuvantní léčba časného karcinomu prsu a/nebo léčba první a/nebo druhé linie metastatického karcinomu prsu,
  • adjuvantní a až 2 režimy chemoterapie pro metastatický karcinom prsu,
  • pokud byl předchozí režim chemoterapie založen na antracyklinu, maximální kumulativní dávka předchozí antracyklinové terapie nesmí překročit 360 mg/m² pro doxorubicin a 720 mg/m² pro epirubicin,
  • adjuvantní endokrinní terapie,
  • paliativní endokrinní léčba,
  • léčba bisfosfonáty (adjuvantní a/nebo paliativní),
  • nejméně 4 týdny od radioterapie, s úplným uzdravením. Měřitelné onemocnění musí být zcela mimo radiační pole nebo musí existovat patologický důkaz progresivního onemocnění. 7. Věk >18 let. 8. Stav výkonu ECOG 0-2. 9. Laboratorní požadavky:
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/ul,
  • hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (hemoglobin <10,0 g/dl je přijatelný, pokud je korigován růstovým faktorem nebo transfuzí),
  • počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/ul,
  • bilirubin <= 1,5násobek horní hranice normálu pro instituci (ULN),
  • elevace transamináz a alkalické fosfatázy < 2,5x ULN nebo <5x ULN u pacientů s jaterními metastázami,
  • kreatinin <= 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 40 ml/min (podle Cockrofta Gaulta),

  • negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 14 dnů před registrací pro všechny ženy ve fertilním věku. 10. Normální srdeční ejekční funkce stanovená srdečním ultrazvukem (LVEF nad ústavním normálním rozmezím).

    11. Žena z:

• Neplodnost, tj. fyziologicky neschopná otěhotnět kvůli anamnéze hysterektomie, bilaterální ooforektomie (ovarektomie), bilaterální vejcovodové ligace nebo postmenopauzálního stavu.

• Ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru během 2 týdnů před registrací, pokud možno co nejblíže první dávce, a souhlasí s použitím adekvátní antikoncepce. Přijatelné antikoncepční metody, pokud jsou používány důsledně a v souladu s etiketou výrobku a pokyny lékaře, jsou následující:

  • Nitroděložní tělísko s prokázanou poruchovostí nižší než 1 % ročně.
  • Partner po vasektomii, který je sterilní před vstupem ženského subjektu a je jediným sexuálním partnerem pro tuto ženu.
  • Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před expozicí hodnocenému přípravku, během období dávkování a po dobu nejméně 21 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.

  • Dvoubariérová antikoncepce (kondom se spermicidním želé, pěnový čípek nebo film; bránice se spermicidem; nebo mužský kondom a bránice se spermicidem). 12. Pacientky, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léčiva a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a 14 dní po poslední dávce studovaného léčiva.

    13. Pacienti musí být k dispozici a musí vyhovovat léčbě a následnému sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném nebo spolupracujícím centru.

Kritéria vyloučení:

• Známá hypersenzitivní reakce na sloučeniny nebo inkorporované látky (např. halichondrin B a/nebo chemický derivát halichondrinu B).
• Pacienti, kteří dříve dostávali eribulin nebo lapatinib.
• Souběžná imunoterapie nebo hormonální terapie (antihormonální, antikoncepční a/nebo substituční terapie). Bisfosfonáty mohou pokračovat.
• Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
• Parenchymální mozkové metastázy, pokud nejsou adekvátně léčeny neurochirurgií, radioterapií, radiochirurgií nebo kombinací.
• Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je stupně >1 a/nebo jejíž závažnost progreduje, s výjimkou alopecie nebo stabilní senzorické neuropatie stupně 2.
• Známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání (>NYHA I) a/nebo ischemická choroba srdeční, angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu, předchozí infarkt myokardu, důkaz transmurálního infarktu na EKG, nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná arteriální hypertenze (tj. TK >150/100 mmHg při léčbě dvěma antihypertenzivy), abnormality rytmu vyžadující trvalou léčbu, klinicky významné chlopenní onemocnění.
• Aktuálně aktivní infekce.
• Anamnéza jiných malignit za posledních 5 let, které by mohly ovlivnit diagnózu, hodnocení nebo prognózu metastatického karcinomu prsu.
• Malabsorpční syndrom nebo nedostatečná gastrointestinální funkce, preexistující diagnóza ulcerózní kolitidy.
• Současná léčba jinými experimentálními léky; účast v jiném klinickém hodnocení s jakýmkoli hodnoceným léčivem, které není na trhu, během 30 dnů před vstupem do studie.
• Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující lékařský, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.