艾日布林联合拉帕替尼治疗转移性乳腺癌患者的疗效和耐受性 (E-VITA)

纳入标准：

• 在开始特定协议程序之前，必须根据当地监管要求获得并记录患者的预期合作以进行治疗和随访的书面知情同意书。
• 完整的基线文件必须通过基于网络的数据收集系统 MedCODES® 提交给 GBG Forschungs GmbH。
• 组织学证实为 HER2 过表达的乳腺癌（IHC3+ 或 FISH 阳性，根据 AGO 的现行指南）。 应尽一切努力使来自原始肿瘤和/或转移组织的石蜡包埋组织或载玻片可用于确认诊断和其他转化研究。
• 不适合单独手术或放疗的局部晚期或转移期疾病。
• 根据 RECIST 标准，患者必须具有可测量或不可测量的靶病灶。 注册前 4 周内完成分期检查。 所有患者都必须进行胸部 X 光检查（PA 和侧位）、腹部超声或 CT 扫描或 MRI 以及骨扫描。 如果骨扫描呈阳性，则必须进行骨 X 光检查。 其他测试可根据临床指示进行。

• 以下先前的全身治疗符合条件：

  • 既往使用曲妥珠单抗作为早期乳腺癌的（新）辅助治疗和/或转移性乳腺癌的一线和/或二线治疗，
  • 转移性乳腺癌的辅助和最多 2 种化疗方案，
  • 如果先前的化疗方案是基于蒽环类药物，则先前蒽环类药物治疗的最大累积剂量阿霉素不得超过 360 mg/m²，表柔比星不得超过 720 mg/m²，
  • 辅助内分泌治疗，
  • 姑息性内分泌治疗，
  • 用双膦酸盐治疗（辅助和/或姑息治疗），
  • 放疗后至少 4 周，完全康复。 可测量的疾病必须完全在辐射场之外，或者必须有进行性疾病的病理学证据。 7. 年龄 >18 岁。 8. ECOG 性能状态 0-2。 九、实验室要求：
  • 中性粒细胞绝对计数≥1500个细胞/ul，
  • 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL（如果通过生长因子或输血纠正，血红蛋白 <10.0 g/dL 是可以接受的），
  • 血小板计数≥100,000 个细胞/ul，
  • 胆红素 <= 1.5x 机构正常上限 (ULN)，
  • 转氨酶和碱性磷酸酶升高 < 2.5x ULN 或 <5x ULN 对于肝转移患者，
  • 肌酐 <= 1.5 x ULN 或肌酐清除率 > 40 毫升/分钟（根据 Cockroft Gault），

  • 所有有生育能力的女性在注册前 14 天内的妊娠试验（尿液或血清）呈阴性。 10. 通过心脏超声确定的正常心脏射血功能（高于机构正常范围的 LVEF）。

    11.女性之一：

• 无生育能力，即由于子宫切除术、双侧卵巢切除术（卵巢切除术）、双侧输卵管结扎术或绝经后状态而在生理上无法怀孕。

• 注册前 2 周内血清妊娠试验阴性的生育能力，最好尽可能接近第一剂，并同意使用适当的避孕措施。 如果始终按照产品标签和医生的指示使用，可接受的避孕方法如下：

  • 一种宫内节育器，记录在案的年故障率低于 1%。
  • 输精管结扎的伴侣在女性受试者进入之前是不育的，并且是该女性的唯一性伴侣。
  • 在接触研究产品前 14 天，整个给药期间，以及最后一剂研究产品后至少 21 天，完全戒除性交。

  • 双屏障避孕（带杀精剂凝胶、泡沫栓剂或薄膜的避孕套；带杀精子剂的隔膜；或男用避孕套和带杀精子剂的隔膜）。 12. 哺乳期女性患者应在第一次研究药物给药前停止哺乳，并应在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后 14 天内停止哺乳。

    13. 患者必须能够接受治疗和随访并依从。 参加该试验的患者必须在参与或合作中心接受治疗和随访。

排除标准：

• 已知对化合物或掺入物质的超敏反应（例如 软海绵素 B 和/或软海绵素 B 化学衍生物）。
• 以前接受过艾日布林或拉帕替尼治疗的患者。
• 同时进行免疫治疗或激素治疗（抗激素、避孕和/或替代疗法）。 双膦酸盐可以继续使用。
• 预期寿命不到3个月。
• 实质性脑转移，除非通过神经外科、放疗、放射外科或联合治疗得到充分治疗。
• 先前抗癌治疗的任何持续毒性> 1级和/或严重程度正在进展，脱发或稳定的感觉神经病2级除外。
• 已知或疑似充血性心力衰竭 (>NYHA I) 和/或冠心病、需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛、既往心肌梗塞病史、ECG 透壁梗死证据、未控制或控制不佳的动脉高血压（即 BP >150/100 mmHg，正在接受两种抗高血压药物治疗），需要永久治疗的节律异常，有临床意义的瓣膜性心脏病。
• 目前感染活跃。
• 最近 5 年内可能影响转移性乳腺癌诊断、评估或预后的其他恶性肿瘤病史。
• 吸收不良综合征或胃肠功能不足，既往诊断为溃疡性结肠炎。
• 与其他实验药物同时治疗；在进入研究前 30 天内参加过任何研究性未上市药物的另一项临床试验。
• 任何可能影响受试者安全、提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况。