Effekt og tolerabilitet af Eribulin Plus Lapatinib hos patienter med metastatisk brystkræft (E-VITA)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer, herunder forventet samarbejde fra patienterne om behandlingen og opfølgningen, skal indhentes og dokumenteres i overensstemmelse med de lokale regulatoriske krav.
• Fuldstændig basisdokumentation skal sendes via det webbaserede dataindsamlingssystem MedCODES® til GBG Forschungs GmbH.
• Histologisk bekræftet karcinom i brystet med overekspression af HER2 (IHC3+ eller FISH pos., i henhold til gældende retningslinjer fra AGO). Der bør gøres alt for at gøre paraffinindlejret væv eller objektglas fra den oprindelige tumor og/eller fra metastatisk væv tilgængeligt til bekræftelse af diagnose og yderligere translationel forskning.
• Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdomsstadie, der ikke er egnet til kirurgi eller strålebehandling alene.
• Patienter skal have enten målbare eller ikke-målbare mållæsioner i henhold til RECIST-kriterier. Fuldfør iscenesættelsesarbejde inden for 4 uger før registrering. Alle patienter skal have røntgen af ​​thorax (PA og lateral), abdominal ultralyd eller CT-scanning eller MR og knoglescanning. Ved positiv knoglescanning er knoglerøntgen obligatorisk. Andre tests kan udføres som klinisk indiceret.

• Følgende tidligere systemiske behandlinger er kvalificerede:

  • Tidligere behandling med trastuzumab enten som (neo)adjuverende behandling for tidlig brystkræft og/eller første- og/eller andenlinjebehandling for metastatisk brystkræft,
  • adjuverende og op til 2 kemoterapiregimer til metastatisk brystkræft,
  • hvis tidligere kemoterapiregime var antracyklinbaseret, må den maksimale kumulative dosis af tidligere antracyklinbehandling ikke overstige 360 ​​mg/m² for doxorubicin og 720 mg/m² for epirubicin.
  • adjuverende endokrin behandling,
  • palliative endokrine behandlinger,
  • behandling med bisfosfonater (adjuvans og/eller palliativ),
  • mindst 4 uger efter strålebehandling, med fuld bedring. Den målbare sygdom skal være helt uden for strålingsfeltet, eller der skal være patologisk bevis for progressiv sygdom. 7. Alder >18 år. 8. ECOG ydeevne status 0-2. 9. Laboratoriekrav:
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1500 celler/ul,
  • hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL (hæmoglobin <10,0 g/dL er acceptabelt, hvis det korrigeres med vækstfaktor eller transfusion),
  • trombocyttal ≥100.000 celler/ul,
  • bilirubin <= 1,5x den øvre grænse for normal for institutionen (ULN),
  • forhøjelse af transaminaser og alkalisk fosfatase < 2,5x ULN eller <5x ULN for patienter med levermetastaser,
  • kreatinin <= 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 40 ml/min (ifølge Cockroft Gault),

  • negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 14 dage før registrering for alle kvinder i den fødedygtige alder. 10. Normal hjerteudstødningsfunktion som bestemt ved hjerteultralyd (LVEF over institutionelt normalområde).

    11. En kvinde, enten af:

• Ikke-fertilitetspotentiale, dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid på grund af historie med hysterektomi, bilateral ooforektomi (ovarektomi), bilateral tubal ligering eller postmenopausal status.

• Fertilitet med negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før registrering, helst så tæt på den første dosis som muligt, og accepterer at bruge passende prævention. Acceptable præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er som følger:

  • En intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året.
  • Vasektomiseret partner, som er steril før den kvindelige forsøgspersons indrejse og er den eneste seksuelle partner for den kvinde.
  • Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for forsøgsprodukt, gennem doseringsperioden og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt.

  • Dobbeltbarriere-prævention (kondom med sæddræbende gelé, skumstikpille eller film; mellemgulv med sæddræbende middel; eller mandligt kondom og mellemgulv med sæddræbende middel). 12. Kvindelige patienter, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet og bør afholde sig fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

    13. Patienter skal være tilgængelige og imødekommende til behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges op på det deltagende eller et samarbejdende center.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhedsreaktion over for forbindelserne eller inkorporerede stoffer (f.eks. halichondrin B og/eller halichondrin B kemisk derivat).
• Patienter, der tidligere har fået eribulin eller lapatinib.
• Samtidig immunterapi eller hormonbehandling (antihormonel, præventions- og/eller substitutionsterapi). Bisfosfonater kan fortsættes.
• Forventet levetid på mindre end 3 måneder.
• Parenkymale hjernemetastaser, medmindre de behandles tilstrækkeligt med neurokirurgi, strålebehandling, strålekirurgi eller en kombination.
• Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerterapi, der er grad >1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci eller stabil sensorisk neuropati grad 2.
• Kendt eller mistænkt kongestiv hjertesvigt (>NYHA I) og/eller koronar hjertesygdom, angina pectoris, der kræver anti-anginal medicin, tidligere myokardieinfarkt i anamnesen, tegn på transmuralt infarkt på EKG, u- eller dårligt kontrolleret arteriel hypertension (dvs. BP >150/100 mmHg under behandling med to antihypertensiva), rytmeforstyrrelser, der kræver permanent behandling, klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
• Aktuel aktiv infektion.
• Anamnese med andre maligniteter inden for de sidste 5 år, som kunne påvirke diagnosen, vurderingen eller prognosen for metastatisk brystkræft.
• Malabsorptionssyndrom eller utilstrækkelig mave-tarmfunktion, allerede eksisterende diagnose af colitis ulcerosa.
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler; deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel, der ikke er markedsført inden for 30 dage før studiestart.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.