Eribulin Plus Lapatinibin teho ja siedettävyys potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä (E-VITA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista, mukaan lukien potilaiden odotettu yhteistyö hoidossa ja seurannassa, on hankittava ja dokumentoitava paikallisten säännösten mukaisesti.
• Täydelliset perusasiakirjat on toimitettava web-pohjaisen MedCODES®-tiedonkeruujärjestelmän kautta GBG Forschungs GmbH:lle.
• Histologisesti vahvistettu rintasyöpä, jossa HER2:n yli-ilmentyminen (IHC3+ tai FISH-pos., AGO:n nykyisten ohjeiden mukaan). Parafiiniin upotettu kudos tai objektilasit alkuperäisestä kasvaimesta ja/tai metastaattisesta kudoksesta tulee tehdä kaikkensa saatavilla diagnoosin vahvistamista ja translaatiotutkimusta varten.
• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus ei sovellu pelkkään leikkaukseen tai sädehoitoon.
• Potilailla on oltava joko mitattavissa olevia tai ei-mitattavissa olevia kohdevaurioita RECIST-kriteerien mukaisesti. Suorita lavastustyöt 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Kaikille potilaille on tehtävä rintakehän röntgenkuvaus (PA ja lateraalinen), vatsan ultraääni tai CT-skannaus tai MRI ja luukuvaus. Jos luukuvaus on positiivinen, luuröntgenkuvaus on pakollinen. Muita testejä voidaan tehdä kliinisen tarpeen mukaan.

• Seuraavat aiemmat systeemiset hoidot ovat kelvollisia:

  • Aiempi trastutsumabihoito joko varhaisen rintasyövän (neo)adjuvanttihoitona ja/tai metastasoituneen rintasyövän ensimmäisen ja/tai toisen linjan hoitona,
  • adjuvantti- ja enintään 2 kemoterapiahoitoa metastasoituneen rintasyövän hoitoon,
  • jos edellinen kemoterapia-ohjelma perustui antrasykliiniin, aiemman antrasykliinihoidon kumulatiivinen enimmäisannos ei saa ylittää doksorubisiinille 360 ​​mg/m² ja epirubisiinille 720 mg/m²,
  • adjuvantti endokriininen hoito,
  • palliatiiviset endokriiniset hoidot,
  • hoito bisfosfonaateilla (adjuvantti ja/tai palliatiivinen),
  • vähintään 4 viikkoa sädehoidosta täysin toipuneena. Mitattavissa olevan sairauden on oltava kokonaan säteilykentän ulkopuolella tai taudin etenemisestä on oltava patologinen näyttö. 7. Ikä > 18 vuotta. 8. ECOG-suorituskykytila ​​0-2. 9. Laboratoriovaatimukset:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/ul,
  • hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl (hemoglobiini < 10,0 g/dl on hyväksyttävä, jos se korjataan kasvutekijällä tai verensiirrolla),
  • verihiutaleiden määrä ≥100 000 solua/ul,
  • bilirubiini <= 1,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja (ULN),
  • transaminaasien ja alkalisen fosfataasin nousu < 2,5 x ULN tai < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja,
  • kreatiniini <= 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min (Cockroft Gaultin mukaan),

  • negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille. 10. Normaali sydämen ejektiotoiminto sydämen ultraäänellä määritettynä (LVEF laitoksen normaalin alueen yläpuolella).

    11. Nainen jompikumpi seuraavista:

• Ei-hedelmöityspotentiaali eli fysiologinen kyvyttömyys tulla raskaaksi aiemman kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston (ovarektomia), molemminpuolisen munanjohtimien ligaation tai postmenopausaalisen tilan vuoksi.

• Hedelmällisessä iässä oleva negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä. Hyväksyttävät ehkäisymenetelmät, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti, ovat seuraavat:

  • Kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa.
  • Vasektomoitu kumppani, joka on steriili ennen naisen tuloa ja on naisen ainoa seksikumppani.
  • Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 päivän ajan ennen tutkimusvalmisteelle altistumista, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.

  • Kaksoisesteehkäisy (kondomi siittiöitä tappavalla hyytelöllä, vaahtoperäpuikko tai kalvo; pallea spermisidillä tai miesten kondomi ja pallea spermisidillä). 12. Imettävien naispotilaiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

    13. Potilaiden on oltava käytettävissä ja mukautuvat hoitoon ja seurantaan. Tähän tutkimukseen rekisteröityneet potilaat tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa tai yhteistyökeskuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu yliherkkyysreaktio yhdisteille tai sisällytetyille aineille (esim. halikondriini B ja/tai halikondriini B kemiallinen johdannainen).
• Potilaat, jotka ovat saaneet eribuliinia tai lapatinibia aiemmin.
• Samanaikainen immunoterapia tai hormonihoito (antihormonaalinen, ehkäisy ja/tai korvaushoito). Bisfosfonaatteja voidaan jatkaa.
• Elinajanodote alle 3 kuukautta.
• Parenkymaaliset aivometastaasit, ellei niitä hoideta riittävästi neurokirurgialla, sädehoidolla, radiokirurgialla tai niiden yhdistelmällä.
• Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta johtuva myrkyllisyys, joka on luokkaa > 1 ja/tai etenee vakavuudeltaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai stabiilia sensorista neuropatiaa, aste 2.
• Tunnettu tai epäilty kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (>NYHA I) ja/tai sepelvaltimotauti, angina pectoris, joka vaatii antianginaalääkitystä, aiempi sydäninfarkti, EKG:ssa merkkejä transmuraalisesta infarktista, huonosti tai huonosti hallinnassa oleva valtimoverenpaine (ts. Verenpaine >150/100 mmHg kahdella verenpainelääkkeellä hoidettuna), pysyvää hoitoa vaativat rytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus.
• Tällä hetkellä aktiivinen infektio.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana, jotka voivat vaikuttaa metastaattisen rintasyövän diagnoosiin, arviointiin tai ennusteeseen.
• Imeytymishäiriö tai riittämätön maha-suolikanavan toiminta, aiemmin diagnosoitu haavainen paksusuolitulehdus.
• Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa; osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä, jota ei ole markkinoitu 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.