Efficacia e tollerabilità di Eribulin Plus Lapatinib in pazienti con carcinoma mammario metastatico (E-VITA)

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto prima dell'inizio delle specifiche procedure del protocollo, inclusa la prevista collaborazione dei pazienti per il trattamento e il follow-up, deve essere ottenuto e documentato secondo i requisiti normativi locali.
• La documentazione di riferimento completa deve essere inviata tramite il sistema di raccolta dati basato sul web MedCODES® alla GBG Forschungs GmbH.
• Carcinoma mammario confermato istologicamente con sovraespressione di HER2 (IHC3+ o FISH pos., secondo le attuali linee guida di AGO). Dovrebbe essere fatto ogni sforzo per rendere disponibili tessuto o vetrini inclusi in paraffina dal tumore originale e/o da tessuto metastatico per la conferma della diagnosi e ulteriori ricerche traslazionali.
• Stadio della malattia localmente avanzato o metastatico non adatto alla sola chirurgia o radioterapia.
• I pazienti devono avere lesioni target misurabili o non misurabili secondo i criteri RECIST. Completare il lavoro di stadiazione entro 4 settimane prima della registrazione. Tutti i pazienti devono essere sottoposti a radiografia del torace (PA e laterale), ecografia addominale o TAC o risonanza magnetica e scintigrafia ossea. In caso di scintigrafia ossea positiva, è obbligatoria la radiografia ossea. Altri test possono essere eseguiti come clinicamente indicato.

• Sono ammissibili i seguenti precedenti trattamenti sistemici:

  • Precedente trattamento con trastuzumab come trattamento (neo)adiuvante per carcinoma mammario in fase iniziale e/o trattamento di prima e/o seconda linea per carcinoma mammario metastatico,
  • regime adiuvante e fino a 2 chemioterapici per carcinoma mammario metastatico,
  • se il precedente regime chemioterapico era a base di antracicline, la dose cumulativa massima della precedente terapia con antracicline non deve superare 360 ​​mg/m² per la doxorubicina e 720 mg/m² per l'epirubicina,
  • terapia endocrina adiuvante,
  • trattamenti endocrini palliativi,
  • trattamento con bifosfonati (adiuvante e/o palliativo),
  • almeno 4 settimane dalla radioterapia, con pieno recupero. La malattia misurabile deve essere completamente al di fuori del campo di radiazione o deve esserci una prova patologica della malattia progressiva. 7. Età >18 anni. 8. Performance status ECOG 0-2. 9. Requisiti di laboratorio:
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/ul,
  • emoglobina ≥ 10,0 g/dL (l'emoglobina <10,0 g/dL è accettabile se corretta dal fattore di crescita o dalla trasfusione),
  • conta piastrinica ≥100.000 cellule/ul,
  • bilirubina <= 1,5 volte il limite superiore della norma per l'istituto (ULN),
  • aumento delle transaminasi e della fosfatasi alcalina < 2,5x ULN o <5x ULN per pazienti con metastasi epatiche,
  • creatinina <= 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 40 ml/min (secondo Cockroft Gault),

  • test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 14 giorni prima della registrazione per tutte le donne in età fertile. 10. Normale funzione di eiezione cardiaca determinata dall'ecografia cardiaca (LVEF al di sopra dell'intervallo normale istituzionale).

    11. Una femmina tra:

• Potenziale non fertile, cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta a causa della storia di isterectomia, ovariectomia bilaterale (ovarectomia), legatura delle tube bilaterale o stato postmenopausale.

• Potenziale fertile con un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima della registrazione, preferibilmente il più vicino possibile alla prima dose, e accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione. I metodi contraccettivi accettabili, se utilizzati in modo coerente e in conformità sia con l'etichetta del prodotto che con le istruzioni del medico, sono i seguenti:

  • Un dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno.
  • Partner vasectomizzato che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femmina ed è l'unico partner sessuale per quella femmina.
  • Completa astinenza dai rapporti sessuali per 14 giorni prima dell'esposizione al prodotto sperimentale, durante il periodo di somministrazione e per almeno 21 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

  • Contraccezione a doppia barriera (preservativo con gelatina spermicida, supposta di schiuma o pellicola; diaframma con spermicida; o preservativo maschile e diaframma con spermicida). 12. Le pazienti di sesso femminile che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del farmaco in studio e devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    13. I pazienti devono essere disponibili e conformi per il trattamento e il follow-up. I pazienti registrati in questo studio devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante o cooperante.

Criteri di esclusione:

• Reazione di ipersensibilità nota ai composti o alle sostanze incorporate (ad es. alicondrina B e/o derivato chimico dell'alicondrina B).
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza eribulina o lapatinib.
• Immunoterapia concomitante o terapia ormonale (terapia anti-ormonale, contraccettiva e/o sostitutiva). I bifosfonati possono essere continuati.
• Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
• Metastasi cerebrali parenchimali, a meno che non siano adeguatamente trattate con neurochirurgia, radioterapia, radiochirurgia o una combinazione.
• Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale di grado >1 e/o che sta progredendo in gravità, ad eccezione dell'alopecia o della neuropatia sensoriale stabile di grado 2.
• Insufficienza cardiaca congestizia nota o sospetta (>NYHA I) e/o malattia coronarica, angina pectoris che richiede farmaci anti-anginosi, storia precedente di infarto del miocardio, evidenza di infarto transmurale all'ECG, ipertensione arteriosa non controllata o scarsamente controllata (es. BP >150/100 mmHg in trattamento con due farmaci antiipertensivi), anomalie del ritmo che richiedono un trattamento permanente, cardiopatia valvolare clinicamente significativa.
• Infezione attualmente attiva.
• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni che potrebbero influenzare la diagnosi, la valutazione o la prognosi del carcinoma mammario metastatico.
• Sindrome da malassorbimento o funzione gastrointestinale insufficiente, diagnosi preesistente di colite ulcerosa.
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali; partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale non commercializzato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.