Эффективность и переносимость эрибулина плюс лапатиниб у пациентов с метастатическим раком молочной железы (E-VITA)

Критерии включения:

• В соответствии с местными нормативными требованиями необходимо получить и задокументировать письменное информированное согласие до начала определенных протокольных процедур, включая ожидаемое сотрудничество пациентов для лечения и последующего наблюдения.
• Полная базовая документация должна быть отправлена ​​через веб-систему сбора данных MedCODES® в GBG Forschungs GmbH.
• Гистологически подтвержденная карцинома молочной железы со сверхэкспрессией HER2 (поз. IHC3+ или FISH, в соответствии с текущими рекомендациями AGO). Следует приложить все усилия, чтобы сделать залитые парафином ткани или слайды из исходной опухоли и/или из метастатической ткани доступными для подтверждения диагноза и дополнительных трансляционных исследований.
• Местно-распространенная или метастатическая стадия заболевания, не подходящая только для хирургического вмешательства или лучевой терапии.
• Пациенты должны иметь измеримые или неизмеримые целевые поражения в соответствии с критериями RECIST. Завершить постановочную обработку за 4 недели до регистрации. Все пациенты должны пройти рентгенографию грудной клетки (переднюю и боковую), УЗИ брюшной полости или КТ или МРТ, а также сканирование костей. В случае положительного результата сканирования костей обязательна рентгенография костей. Другие тесты могут быть выполнены по клиническим показаниям.

• Следующие предыдущие системные методы лечения являются подходящими:

  • Предшествующее лечение трастузумабом в качестве (нео)адъювантной терапии раннего рака молочной железы и/или лечения первой и/или второй линии метастатического рака молочной железы,
  • адъювантная и до 2-х схем химиотерапии при метастатическом раке молочной железы,
  • если предыдущая схема химиотерапии была основана на антрациклине, максимальная кумулятивная доза предшествующей антрациклиновой терапии не должна превышать 360 мг/м² для доксорубицина и 720 мг/м² для эпирубицина,
  • адъювантная эндокринная терапия,
  • паллиативное эндокринное лечение,
  • лечение бисфосфонатами (адъювантное и/или паллиативное),
  • не менее 4 недель после лучевой терапии с полным выздоровлением. Поддающееся измерению заболевание должно находиться полностью за пределами поля излучения или должно быть патологическое доказательство прогрессирующего заболевания. 7. Возраст >18 лет. 8. Статус производительности ECOG 0-2. 9. Требования к лаборатории:
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл,
  • гемоглобин ≥ 10,0 г/дл (гемоглобин <10,0 г/дл допустим, если он корректируется фактором роста или переливанием),
  • количество тромбоцитов ≥100 000 клеток/мкл,
  • билирубин <= 1,5x верхней границы нормы для учреждения (ВГН),
  • повышение трансаминаз и щелочной фосфатазы < 2,5x ULN или < 5x ULN для пациентов с метастазами в печень,
  • креатинин <= 1,5 x ULN или клиренс креатинина > 40 мл/мин (по Кокрофту-Голту),

  • отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 14 дней до постановки на учет для всех женщин детородного возраста. 10. Нормальная функция сердечного выброса, определяемая с помощью УЗИ сердца (ФВ ЛЖ выше установленного нормального диапазона).

    11. Женщина любого из:

• Недетородный потенциал, то есть физиологическая неспособность забеременеть из-за гистерэктомии, двусторонней овариэктомии (оварэктомии), двусторонней перевязки маточных труб или постменопаузального статуса.

• Возможность деторождения с отрицательным сывороточным тестом на беременность в течение 2 недель до регистрации, желательно как можно ближе к первой дозе, и согласие на использование адекватной контрацепции. Приемлемыми методами контрацепции, если они используются последовательно и в соответствии как с этикеткой продукта, так и с инструкциями врача, являются следующие:

  • Внутриматочная спираль с задокументированной частотой отказов менее 1% в год.
  • Вазэктомированный партнер, который был бесплоден до проникновения субъекта женского пола и является единственным сексуальным партнером этой женщины.
  • Полное воздержание от половых контактов в течение 14 дней до воздействия исследуемого продукта, в течение периода дозирования и не менее 21 дня после приема последней дозы исследуемого продукта.

  • Двубарьерная контрацепция (презерватив со спермицидным гелем, пенопластовый суппозиторий или пленка; диафрагма со спермицидом; или мужской презерватив и диафрагма со спермицидом). 12. Пациентки в период лактации должны прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и должны воздерживаться от кормления грудью в течение всего периода лечения и в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

    13. Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем или сотрудничающем центре.

Критерий исключения:

• Известная реакция гиперчувствительности на соединения или инкорпорированные вещества (например, галихондрин В и/или химическое производное галихондрина В).
• Пациенты, ранее получавшие эрибулин или лапатиниб.
• Сопутствующая иммунотерапия или гормональная терапия (антигормональная, контрацептивная и/или заместительная терапия). Бисфосфонаты могут быть продолжены.
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
• Метастазы в паренхиматозный мозг, если не проводится адекватное лечение с помощью нейрохирургии, лучевой терапии, радиохирургии или их комбинации.
• Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая имеет степень >1 и/или прогрессирует по степени тяжести, за исключением алопеции или стабильной сенсорной невропатии степени 2.
• Известная или подозреваемая застойная сердечная недостаточность (>NYHA I) и/или ишемическая болезнь сердца, стенокардия, требующая антиангинальных препаратов, предшествующий инфаркт миокарда, признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ, неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (т. АД >150/100 мм рт.ст. на фоне лечения двумя антигипертензивными препаратами), нарушения ритма, требующие постоянного лечения, клинически значимые пороки сердца.
• В настоящее время активная инфекция.
• История других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, которые могут повлиять на диагностику, оценку или прогноз метастатического рака молочной железы.
• Синдром мальабсорбции или недостаточность функции желудочно-кишечного тракта, предшествующий диагноз язвенного колита.
• Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами; участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом, не поступающим в продажу, в течение 30 дней до включения в исследование.
• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.