Eficácia e tolerabilidade de Eribulin Plus Lapatinib em pacientes com câncer de mama metastático (E-VITA)

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos, incluindo a esperada cooperação dos pacientes para o tratamento e acompanhamento, deve ser obtido e documentado de acordo com os requisitos regulamentares locais.
• A documentação completa da linha de base deve ser enviada por meio do sistema de coleta de dados baseado na web MedCODES® para a GBG Forschungs GmbH.
• Carcinoma de mama confirmado histologicamente com superexpressão de HER2 (IHC3+ ou FISH pos., de acordo com as diretrizes atuais da AGO). Todo esforço deve ser feito para disponibilizar tecido embebido em parafina ou lâminas do tumor original e/ou de tecido metastático para confirmação do diagnóstico e pesquisa translacional adicional.
• Estágio localmente avançado ou metastático da doença não adequado para cirurgia ou radioterapia isoladamente.
• Os pacientes devem ter lesões-alvo mensuráveis ​​ou não mensuráveis ​​de acordo com os critérios RECIST. Conclua o trabalho de estadiamento dentro de 4 semanas antes do registro. Todos os pacientes devem fazer radiografia de tórax (PA e perfil), ultrassonografia abdominal ou tomografia computadorizada ou ressonância magnética e cintilografia óssea. Em caso de cintilografia óssea positiva, a radiografia óssea é obrigatória. Outros testes podem ser realizados conforme indicação clínica.

• Os seguintes tratamentos sistêmicos anteriores são elegíveis:

  • Tratamento prévio com trastuzumabe como tratamento (neo)adjuvante para câncer de mama inicial e/ou tratamento de primeira e/ou segunda linha para câncer de mama metastático,
  • adjuvante e até 2 esquemas de quimioterapia para câncer de mama metastático,
  • se o regime de quimioterapia anterior for baseado em antraciclina, a dose cumulativa máxima da terapia anterior com antraciclina não deve exceder 360 mg/m² para doxorrubicina e 720 mg/m² para epirrubicina,
  • terapia endócrina adjuvante,
  • tratamentos endócrinos paliativos,
  • tratamento com bisfosfonatos (adjuvante e/ou paliativo),
  • pelo menos 4 semanas desde a radioterapia, com recuperação total. A doença mensurável deve estar completamente fora do campo de radiação ou deve haver prova patológica de doença progressiva. 7. Idade >18 anos. 8. Status de desempenho ECOG 0-2. 9. Requisitos de laboratório:
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 células/ul,
  • hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (hemoglobina <10,0 g/dL é aceitável se corrigida por fator de crescimento ou transfusão),
  • contagem de plaquetas ≥100.000 células/ul,
  • bilirrubina <= 1,5x o limite superior do normal para a instituição (LSN),
  • elevação de transaminases e fosfatase alcalina < 2,5x LSN ou <5x LSN para pacientes com metástases hepáticas,
  • creatinina <= 1,5 x LSN ou depuração da creatinina > 40 ml/min (de acordo com Cockroft Gault),

  • teste de gravidez negativo (urina ou soro) dentro de 14 dias antes do registro para todas as mulheres com potencial para engravidar. 10. Função de ejeção cardíaca normal conforme determinado por ultrassom cardíaco (FEVE acima da faixa normal institucional).

    11. Uma mulher:

• Potencial não fértil, ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar devido a histórico de histerectomia, ooforectomia bilateral (ovarectomia), laqueadura bilateral de trompas ou estado pós-menopausa.

• Potencial para engravidar com teste de gravidez sérico negativo dentro de 2 semanas antes do registro, de preferência o mais próximo possível da primeira dose, e concorda em usar contracepção adequada. Os métodos anticoncepcionais aceitáveis, quando usados ​​consistentemente e de acordo com o rótulo do produto e as instruções do médico, são os seguintes:

  • Um dispositivo intrauterino com uma taxa de falha documentada de menos de 1% ao ano.
  • Parceiro vasectomizado que é estéril antes da entrada da mulher e é o único parceiro sexual dessa mulher.
  • Abstinência total de relações sexuais por 14 dias antes da exposição ao produto experimental, durante o período de dosagem e por pelo menos 21 dias após a última dose do produto experimental.

  • Contracepção de barreira dupla (preservativo com geléia espermicida, supositório de espuma ou filme; diafragma com espermicida; ou preservativo masculino e diafragma com espermicida). 12. As pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e devem abster-se de amamentar durante todo o período de tratamento e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.

    13. Os pacientes devem estar disponíveis e em conformidade com o tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante ou colaborador.

Critério de exclusão:

• Reação de hipersensibilidade conhecida aos compostos ou substâncias incorporadas (p. halicondrina B e/ou derivado químico de halicondrina B).
• Pacientes que receberam eribulina ou lapatinibe anteriormente.
• Imunoterapia concomitante ou terapia hormonal (terapia anti-hormonal, anticoncepcional e/ou de reposição). Os bisfosfonatos podem ser continuados.
• Expectativa de vida inferior a 3 meses.
• Metástases cerebrais parenquimatosas, a menos que adequadamente tratadas por neurocirurgia, radioterapia, radiocirurgia ou uma combinação.
• Qualquer toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior que seja de grau > 1 e/ou que esteja progredindo em gravidade, exceto alopecia ou para neuropatia sensorial estável de grau 2.
• Insuficiência cardíaca congestiva conhecida ou suspeita (>NYHA I) e/ou doença cardíaca coronária, angina pectoris que requer medicação antianginosa, história prévia de enfarte do miocárdio, evidência de enfarte transmural no ECG, hipertensão arterial não ou mal controlada (i.e. PA >150/100 mmHg sob tratamento com dois medicamentos anti-hipertensivos), anormalidades do ritmo que requerem tratamento permanente, valvopatia clinicamente significativa.
• Infecção atualmente ativa.
• História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos que possam afetar o diagnóstico, avaliação ou prognóstico de câncer de mama metastático.
• Síndrome de má absorção ou função gastrointestinal insuficiente, diagnóstico preexistente de colite ulcerosa.
• Tratamento concomitante com outras drogas experimentais; participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental não comercializado dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo.