Wirksamkeit und Verträglichkeit von Eribulin plus Lapatinib bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs (E-VITA)

Einschlusskriterien:

• Vor dem Beginn spezifischer Protokollverfahren, einschließlich der erwarteten Mitarbeit der Patienten bei der Behandlung und Nachsorge, muss eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung eingeholt und gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen dokumentiert werden.
• Die vollständige Ausgangsdokumentation ist über das webbasierte Datenerfassungssystem MedCODES® bei der GBG Forschungs GmbH einzureichen.
• Histologisch gesichertes Mammakarzinom mit Überexpression von HER2 (IHC3+ oder FISH pos., nach aktuellen Leitlinien der AGO). Es sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um in Paraffin eingebettetes Gewebe oder Schnitte aus dem ursprünglichen Tumor und/oder aus metastasiertem Gewebe für die Bestätigung der Diagnose und zusätzliche translationale Forschung verfügbar zu machen.
• Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Krankheitsstadium, das für eine alleinige Operation oder Strahlentherapie nicht geeignet ist.
• Die Patienten müssen gemäß den RECIST-Kriterien entweder messbare oder nicht messbare Zielläsionen aufweisen. Schließen Sie die Inszenierungsaufarbeitung innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung ab. Bei allen Patienten muss ein Thorax-Röntgen (PA und lateral), ein Abdomen-Ultraschall oder CT-Scan oder MRT und ein Knochenscan durchgeführt werden. Im Falle eines positiven Knochenscans ist eine Knochenröntgenaufnahme obligatorisch. Andere Tests können je nach klinischer Indikation durchgeführt werden.

• Folgende systemische Vorbehandlungen sind förderfähig:

  • Vorherige Behandlung mit Trastuzumab entweder als (neo)adjuvante Behandlung bei Brustkrebs im Frühstadium und/oder als Erst- und/oder Zweitlinientherapie bei metastasiertem Brustkrebs,
  • adjuvante und bis zu 2 Chemotherapien bei metastasiertem Brustkrebs,
  • wenn die vorangegangene Chemotherapie auf Anthrazyklinen basierte, darf die maximale kumulative Dosis der vorangegangenen Anthrazyklintherapie 360 ​​mg/m² für Doxorubicin und 720 mg/m² für Epirubicin nicht überschreiten,
  • adjuvante endokrine Therapie,
  • palliative endokrine Behandlungen,
  • Behandlung mit Bisphosphonaten (adjuvant und/oder palliativ),
  • mindestens 4 Wochen seit Strahlentherapie, mit vollständiger Genesung. Die messbare Erkrankung muss vollständig außerhalb des Bestrahlungsfeldes liegen oder es muss ein pathologischer Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung vorliegen. 7. Alter >18 Jahre. 8. ECOG-Leistungsstatus 0-2. 9. Anforderungen an das Labor:
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/ul,
  • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl (Hämoglobin < 10,0 g/dl ist akzeptabel, wenn es durch Wachstumsfaktor oder Transfusion korrigiert wird),
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/ul,
  • Bilirubin <= 1,5x die obere Normgrenze für die Institution (ULN),
  • Erhöhung der Transaminasen und der alkalischen Phosphatase < 2,5 x ULN oder < 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen,
  • Kreatinin <= 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/min (nach Cockroft Gault),

  • negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für alle Frauen im gebärfähigen Alter. 10. Normale kardiale Ejektionsfunktion, bestimmt durch Herzultraschall (LVEF über dem institutionellen Normalbereich).

    11. Eine Frau, entweder:

• Nicht gebärfähiges Potenzial, d. h. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden, aufgrund von Hysterektomie, bilateraler Ovarektomie (Ovarektomie), bilateraler Tubenligatur oder postmenopausalen Status.

• Gebärfähigkeit mit einem negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung, vorzugsweise so nah wie möglich an der ersten Dosis, und stimmt zu, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Akzeptable Verhütungsmethoden sind bei konsequenter Anwendung und in Übereinstimmung sowohl mit dem Produktetikett als auch mit den Anweisungen des Arztes wie folgt:

  • Ein Intrauterinpessar mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr.
  • Vasektomieter Partner, der vor dem Eintritt des weiblichen Subjekts steril ist und der einzige Sexualpartner für diese Frau ist.
  • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für 14 Tage vor der Exposition gegenüber dem Prüfpräparat, während des Dosierungszeitraums und für mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.

  • Doppelbarrieren-Verhütung (Kondom mit Spermizidgel, Schaumzäpfchen oder Film; Diaphragma mit Spermizid; oder Kondom für Männer und Diaphragma mit Spermizid). 12. Stillende Patientinnen sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Behandlungsdauer und für 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments unterlassen.

    13. Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge verfügbar und konform sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen in dem teilnehmenden oder einem kooperierenden Zentrum behandelt und nachbeobachtet werden.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf die Verbindungen oder enthaltenen Substanzen (z. Halichondrin B und/oder chemisches Derivat von Halichondrin B).
• Patienten, die zuvor Eribulin oder Lapatinib erhalten haben.
• Begleitende Immuntherapie oder Hormontherapie (antihormonelle, kontrazeptive und/oder Ersatztherapie). Bisphosphonate können fortgesetzt werden.
• Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
• Parenchymale Hirnmetastasen, es sei denn, sie werden durch Neurochirurgie, Strahlentherapie, Radiochirurgie oder eine Kombination davon angemessen behandelt.
• Jede anhaltende Toxizität aus einer früheren Krebstherapie, die Grad > 1 ist und/oder deren Schweregrad fortschreitet, außer Alopezie oder bei stabiler sensorischer Neuropathie Grad 2.
• Bekannte oder vermutete dekompensierte Herzinsuffizienz (>NYHA I) und/oder koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG, nicht oder schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie (z. Blutdruck > 150/100 mmHg unter Behandlung mit zwei blutdrucksenkenden Arzneimitteln), Rhythmusstörungen, die eine dauerhafte Behandlung erfordern, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung.
• Derzeit aktive Infektion.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, die die Diagnose, Beurteilung oder Prognose von metastasiertem Brustkrebs beeinflussen könnten.
• Malabsorptionssyndrom oder unzureichende Magen-Darm-Funktion, Vordiagnose einer Colitis ulcerosa.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten; Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem nicht vermarkteten Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
• Jeder schwerwiegende und/oder instabile, bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand, der die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte.