Skuteczność i tolerancja erybuliny plus lapatynibu u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami (E-VITA)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu, w tym oczekiwana współpraca pacjentów w leczeniu i obserwacji, musi być uzyskana i udokumentowana zgodnie z lokalnymi wymogami prawnymi.
• Kompletną dokumentację wyjściową należy przesłać za pośrednictwem internetowego systemu zbierania danych MedCODES® do GBG Forschungs GmbH.
• Histologicznie potwierdzony rak piersi z nadekspresją HER2 (IHC3+ lub FISH poz., zgodnie z aktualnymi wytycznymi AGO). Należy dołożyć wszelkich starań, aby udostępnić zatopioną w parafinie tkankę lub preparaty z pierwotnego guza i/lub tkanki przerzutowej w celu potwierdzenia diagnozy i dodatkowych badań translacyjnych.
• Miejscowo zaawansowane lub przerzutowe stadium choroby, które nie nadaje się do samej operacji lub radioterapii.
• Pacjenci muszą mieć mierzalne lub niemierzalne zmiany docelowe zgodnie z kryteriami RECIST. Ukończ przygotowania do inscenizacji w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. Wszyscy pacjenci muszą mieć prześwietlenie klatki piersiowej (PA i boczne), USG jamy brzusznej lub tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny oraz scyntygrafię kości. W przypadku pozytywnego wyniku scyntygrafii kości, obowiązkowe jest prześwietlenie kości. W zależności od wskazań klinicznych można wykonać inne badania.

• Kwalifikują się następujące wcześniejsze leczenie systemowe:

  • wcześniejsze leczenie trastuzumabem jako leczenie (neo)adjuwantowe we wczesnym raku piersi i/lub leczenie pierwszego i/lub drugiego rzutu raka piersi z przerzutami,
  • adiuwant i do 2 schematów chemioterapii w raku piersi z przerzutami,
  • jeśli poprzedni schemat chemioterapii opierał się na antracyklinach, maksymalna skumulowana dawka wcześniejszej terapii antracyklinami nie może przekraczać 360 mg/m² dla doksorubicyny i 720 mg/m² dla epirubicyny,
  • adjuwantowa terapia hormonalna,
  • paliatywne leczenie endokrynologiczne,
  • leczenie bisfosfonianami (adjuwantowe i/lub paliatywne),
  • co najmniej 4 tygodnie od radioterapii, z całkowitym powrotem do zdrowia. Mierzalna choroba musi znajdować się całkowicie poza polem promieniowania lub musi istnieć patologiczny dowód na postępującą chorobę. 7. Wiek >18 lat. 8. Stan wydajności ECOG 0-2. 9. Wymagania laboratoryjne:
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/ul,
  • hemoglobina ≥ 10,0 g/dl (hemoglobina <10,0 g/dl jest dopuszczalna, jeśli zostanie skorygowana czynnikiem wzrostu lub transfuzją),
  • liczba płytek krwi ≥100 000 komórek/ul,
  • bilirubina <= 1,5x górna granica normy dla danej placówki (GGN),
  • zwiększenie aktywności aminotransferaz i fosfatazy zasadowej < 2,5x GGN lub <5x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby,
  • kreatynina <= 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny > 40 ml/min (wg Cockroft Gault),

  • negatywny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 14 dni przed rejestracją dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym. 10. Prawidłowa czynność wyrzutowa serca określona za pomocą ultrasonografii serca (LVEF powyżej normy obowiązującej w danej placówce).

    11. Kobieta:

• Zdolność do zajścia w ciążę, tj. Fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę z powodu histerektomii w wywiadzie, obustronnego wycięcia jajników (owarektomii), obustronnego podwiązania jajowodów lub stanu pomenopauzalnego.

• Zdolność do zajścia w ciążę z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, najlepiej jak najbliżej pierwszej dawki i zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Dopuszczalne metody antykoncepcji, jeśli są stosowane konsekwentnie i zgodnie zarówno z etykietą produktu, jak i zaleceniami lekarza, są następujące:

  • Wkładka wewnątrzmaciczna o udokumentowanej awaryjności mniejszej niż 1% rocznie.
  • Partner po wazektomii, który jest bezpłodny przed wejściem pacjentki i jest jej jedynym partnerem seksualnym.
  • Całkowitą abstynencję seksualną przez 14 dni przed ekspozycją na produkt badany, przez cały okres dawkowania i co najmniej 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki produktu badanego.

  • Antykoncepcja z podwójną barierą (prezerwatywa z żelem plemnikobójczym, czopkiem piankowym lub filmem; diafragma ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa męska i diafragma ze środkiem plemnikobójczym). 12. Pacjentki karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    13. Pacjenci muszą być dostępni i przestrzegać zaleceń dotyczących leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym lub współpracującym ośrodku.

Kryteria wyłączenia:

• Znana reakcja nadwrażliwości na związki lub zawarte w nich substancje (np. halichondryna B i/lub pochodna chemiczna halichondryny B).
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej erybulinę lub lapatynib.
• Równoczesna immunoterapia lub terapia hormonalna (antyhormonalna, antykoncepcyjna i/lub terapia zastępcza). Bisfosfoniany mogą być kontynuowane.
• Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
• Przerzuty do miąższu mózgu, chyba że są odpowiednio leczone za pomocą neurochirurgii, radioterapii, radiochirurgii lub kombinacji.
• Jakakolwiek trwająca toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest >1 stopnia i/lub nasila się, z wyjątkiem łysienia lub stabilnej neuropatii czuciowej stopnia 2.
• Rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca (>I NYHA) i/lub choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa wymagająca leczenia przeciwdławicowego, przebyty zawał mięśnia sercowego, cechy zawału przezściennego w EKG, źle lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. BP >150/100 mmHg w trakcie leczenia dwoma lekami hipotensyjnymi), zaburzenia rytmu wymagające stałego leczenia, klinicznie istotna wada zastawkowa serca.
• Obecnie aktywna infekcja.
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, które mogą mieć wpływ na rozpoznanie, ocenę lub rokowanie raka piersi z przerzutami.
• Zespół złego wchłaniania lub niewystarczająca czynność przewodu pokarmowego, wcześniejsze rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
• Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi; udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem niewprowadzonym do obrotu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.