Werkzaamheid en verdraagbaarheid van Eribulin Plus Lapatinib bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker (E-VITA)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures, inclusief verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up, moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de lokale wettelijke vereisten.
• Volledige basisdocumentatie moet via het webgebaseerde gegevensverzamelingssysteem MedCODES® worden ingediend bij GBG Forschungs GmbH.
• Histologisch bevestigd mammacarcinoom met overexpressie van HER2 (IHC3+ of FISH pos., volgens huidige richtlijnen van AGO). Alles moet in het werk worden gesteld om in paraffine ingebed weefsel of objectglaasjes van de oorspronkelijke tumor en/of van uitgezaaid weefsel beschikbaar te maken voor bevestiging van de diagnose en aanvullend translationeel onderzoek.
• Lokaal gevorderd of gemetastaseerd stadium van de ziekte niet geschikt voor alleen chirurgie of radiotherapie.
• Patiënten moeten meetbare of niet-meetbare doellaesies hebben volgens de RECIST-criteria. Voltooi de staging-work-up binnen 4 weken voorafgaand aan de registratie. Alle patiënten moeten een thoraxfoto (PA en lateraal), abdominale echografie of CT-scan of MRI en botscan hebben. Bij een positieve botscan is een botröntgenfoto verplicht. Andere tests kunnen worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd.

• De volgende eerdere systemische behandelingen komen in aanmerking:

  • Eerdere behandeling met trastuzumab als (neo)adjuvante behandeling voor vroege borstkanker en/of eerste- en/of tweedelijnsbehandeling voor gemetastaseerde borstkanker,
  • adjuvante en maximaal 2 chemotherapiebehandelingen voor gemetastaseerde borstkanker,
  • als eerdere chemotherapie gebaseerd was op anthracycline, mag de maximale cumulatieve dosis van eerdere anthracyclinetherapie niet hoger zijn dan 360 mg/m² voor doxorubicine en 720 mg/m² voor epirubicine,
  • adjuvante endocriene therapie,
  • palliatieve endocriene behandelingen,
  • behandeling met bisfosfonaten (adjuvans en/of palliatief),
  • ten minste 4 weken na radiotherapie, met volledig herstel. De meetbare ziekte moet volledig buiten het stralingsveld liggen of er moet pathologisch bewijs zijn van voortschrijdende ziekte. 7. Leeftijd >18 jaar. 8. ECOG-prestatiestatus 0-2. 9. Laboratoriumvereisten:
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/ul,
  • hemoglobine ≥ 10,0 g/dl (hemoglobine <10,0 g/dl is acceptabel als het wordt gecorrigeerd door groeifactor of transfusie),
  • aantal bloedplaatjes ≥100.000 cellen/ul,
  • bilirubine <= 1,5x de bovengrens van normaal voor de instelling (ULN),
  • verhoging van transaminasen en alkalische fosfatase < 2,5x ULN of <5x ULN voor patiënten met levermetastasen,
  • creatinine <= 1,5 x ULN of creatinineklaring > 40 ml/min (volgens Cockroft Gault),

  • negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden. 10. Normale cardiale ejectiefunctie zoals bepaald door cardiale echografie (LVEF boven institutioneel normaal bereik).

    11. Een vrouw van een van de volgende:

• Mogelijkheid om niet zwanger te worden, d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden vanwege een voorgeschiedenis van hysterectomie, bilaterale ovariëctomie (ovarectomie), bilaterale afbinding van de eileiders of postmenopauzale status.

• Vruchtbare leeftijd met een negatieve serumzwangerschapstest binnen 2 weken voorafgaand aan registratie, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis, en stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden, mits consistent en in overeenstemming met zowel het productetiket als de instructies van de arts, zijn als volgt:

  • Een spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar.
  • Gesteriliseerde partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon binnenkomt en de enige seksuele partner is voor die vrouw.
  • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, tijdens de doseringsperiode en gedurende ten minste 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

  • Anticonceptie met dubbele barrière (condoom met zaaddodende gelei, schuimzetpil of film; diafragma met zaaddodend middel; of mannencondoom en diafragma met zaaddodend middel). 12. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, dienen te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    13. Patiënten moeten beschikbaar en compliant zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die voor deze studie zijn ingeschreven, moeten worden behandeld en opgevolgd in het deelnemende of een samenwerkend centrum.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheidsreactie op de verbindingen of opgenomen stoffen (bijv. halichondrine B en/of halichondrine B chemisch derivaat).
• Patiënten die eerder eribulin of lapatinib hebben gekregen.
• Gelijktijdige immunotherapie of hormonale therapie (antihormonale, anticonceptie- en/of substitutietherapie). Bisfosfonaten kunnen worden voortgezet.
• Levensverwachting van minder dan 3 maanden.
• Parenchymale hersenmetastasen, tenzij adequaat behandeld door neurochirurgie, radiotherapie, radiochirurgie of een combinatie.
• Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die graad >1 is en/of die in ernst verergert, behalve alopecia of voor stabiele sensorische neuropathie graad 2.
• Bekend of vermoed congestief hartfalen (>NYHA I) en/of coronaire hartziekte, angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is, voorgeschiedenis van myocardinfarct, tekenen van transmuraal infarct op ECG, niet of slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (d.w.z. BP >150/100 mmHg onder behandeling met twee antihypertensiva), ritmeafwijkingen die permanente behandeling vereisen, klinisch significante hartklepaandoening.
• Momenteel actieve infectie.
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar die de diagnose, beoordeling of prognose van gemetastaseerde borstkanker kunnen beïnvloeden.
• Malabsorptiesyndroom of onvoldoende gastro-intestinale functie, reeds bestaande diagnose van colitis ulcerosa.
• Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen; deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel dat niet in de handel is gebracht binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.