Eficacia y tolerabilidad de eribulina más lapatinib en pacientes con cáncer de mama metastásico (E-VITA)

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo, incluida la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento, de acuerdo con los requisitos normativos locales.
• La documentación de referencia completa debe enviarse a través del sistema de recopilación de datos basado en la web MedCODES® a GBG Forschungs GmbH.
• Carcinoma de mama confirmado histológicamente con sobreexpresión de HER2 (IHC3+ o FISH pos., según las guías actuales de AGO). Se debe hacer todo lo posible para que el tejido incluido en parafina o los portaobjetos del tumor original y/o del tejido metastásico estén disponibles para la confirmación del diagnóstico y la investigación traslacional adicional.
• Etapa localmente avanzada o metastásica de la enfermedad que no es adecuada para cirugía o radioterapia solas.
• Los pacientes deben tener lesiones diana medibles o no medibles según los criterios RECIST. Complete el estudio de puesta en escena dentro de las 4 semanas anteriores al registro. A todos los pacientes se les debe realizar una radiografía de tórax (PA y lateral), ecografía o tomografía computarizada o resonancia magnética abdominal y gammagrafía ósea. En caso de gammagrafía ósea positiva, la radiografía ósea es obligatoria. Se pueden realizar otras pruebas según esté clínicamente indicado.

• Son elegibles los siguientes tratamientos sistémicos previos:

  • Tratamiento previo con trastuzumab ya sea como tratamiento (neo)adyuvante para cáncer de mama temprano y/o tratamiento de primera y/o segunda línea para cáncer de mama metastásico,
  • adyuvante y hasta 2 regímenes de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico,
  • si el régimen de quimioterapia anterior se basaba en antraciclinas, la dosis acumulada máxima de la terapia anterior con antraciclinas no debe exceder los 360 mg/m² para la doxorrubicina y los 720 mg/m² para la epirrubicina,
  • terapia endocrina adyuvante,
  • tratamientos endocrinos paliativos,
  • tratamiento con bisfosfonatos (adyuvante y/o paliativo),
  • al menos 4 semanas desde la radioterapia, con recuperación total. La enfermedad medible debe estar completamente fuera del campo de radiación o debe haber prueba patológica de enfermedad progresiva. 7. Edad >18 años. 8. Estado funcional ECOG 0-2. 9. Requisitos de laboratorio:
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/ul,
  • hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (hemoglobina <10,0 g/dL es aceptable si se corrige con factor de crecimiento o transfusión),
  • recuento de plaquetas ≥100.000 células/ul,
  • bilirrubina <= 1.5x el límite superior normal para la institución (ULN),
  • elevación de transaminasas y fosfatasa alcalina < 2,5x ULN o <5x ULN para pacientes con metástasis hepáticas,
  • creatinina <= 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina > 40 ml/min (según Cockroft Gault),

  • prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 14 días anteriores al registro para todas las mujeres en edad fértil. 10 Función de eyección cardíaca normal según lo determinado por ecografía cardíaca (FEVI por encima del rango normal institucional).

    11. Una mujer cualquiera de:

• Potencial no fértil, es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada debido a antecedentes de histerectomía, ooforectomía bilateral (ovarectomía), ligadura de trompas bilateral o estado posmenopáusico.

• Capacidad fértil con una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores al registro, preferiblemente lo más cerca posible de la primera dosis, y acepta usar métodos anticonceptivos adecuados. Los métodos anticonceptivos aceptables, cuando se usan consistentemente y de acuerdo con la etiqueta del producto y las instrucciones del médico, son los siguientes:

  • Un dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año.
  • Pareja vasectomizada que es estéril antes de la entrada del sujeto femenino y es la única pareja sexual de esa mujer.
  • Abstinencia total de las relaciones sexuales durante 14 días antes de la exposición al producto en investigación, durante el período de dosificación y durante al menos 21 días después de la última dosis del producto en investigación.

  • Anticoncepción de doble barrera (condón con jalea espermicida, supositorio de espuma o película; diafragma con espermicida; o condón masculino y diafragma con espermicida). 12. Las pacientes que están amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del fármaco del estudio y deben abstenerse de amamantar durante el período de tratamiento y durante los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

    13. Los pacientes deben estar disponibles y cumplir con el tratamiento y seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante o colaborador.

Criterio de exclusión:

• Reacción de hipersensibilidad conocida a los compuestos o sustancias incorporadas (p. halicondrina B y/o derivado químico de halicondrina B).
• Pacientes que hayan recibido eribulina o lapatinib anteriormente.
• Inmunoterapia o terapia hormonal concurrente (terapia antihormonal, anticonceptiva y/o de reemplazo). Se puede continuar con los bisfosfonatos.
• Esperanza de vida inferior a 3 meses.
• Metástasis cerebrales parenquimatosas, a menos que se traten adecuadamente con neurocirugía, radioterapia, radiocirugía o una combinación.
• Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea de grado > 1 y/o que esté progresando en severidad, excepto alopecia o neuropatía sensorial estable de Grado 2.
• Insuficiencia cardíaca congestiva conocida o sospechada (> NYHA I) y/o enfermedad cardíaca coronaria, angina de pecho que requiere medicación antianginosa, antecedentes de infarto de miocardio, evidencia de infarto transmural en el ECG, hipertensión arterial no controlada o mal controlada (es decir, TA >150/100 mmHg en tratamiento con dos fármacos antihipertensivos), anomalías del ritmo que requieran tratamiento permanente, valvulopatía cardíaca clínicamente significativa.
• Infección activa actualmente.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años que podrían afectar el diagnóstico, la evaluación o el pronóstico del cáncer de mama metastásico.
• Síndrome de malabsorción o función gastrointestinal insuficiente, diagnóstico preexistente de colitis ulcerosa.
• Tratamiento concurrente con otras drogas experimentales; participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación no comercializado dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.