Efficacité et tolérance de l'éribuline plus lapatinib chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (E-VITA)

Critère d'intégration:

• Le consentement éclairé écrit avant le début des procédures de protocole spécifiques, y compris la coopération attendue des patients pour le traitement et le suivi, doit être obtenu et documenté conformément aux exigences réglementaires locales.
• Une documentation de base complète doit être soumise via le système de collecte de données en ligne MedCODES® à GBG Forschungs GmbH.
• Carcinome du sein confirmé histologiquement avec surexpression de HER2 (IHC3+ ou FISH pos., selon les recommandations en vigueur de l'AGO). Tous les efforts doivent être faits pour mettre à disposition des tissus inclus en paraffine ou des lames de la tumeur d'origine et/ou des tissus métastatiques pour la confirmation du diagnostic et des recherches translationnelles supplémentaires.
• Stade localement avancé ou métastatique de la maladie ne se prêtant pas à la chirurgie ou à la radiothérapie seule.
• Les patients doivent avoir des lésions cibles mesurables ou non mesurables selon les critères RECIST. Terminez le bilan de mise en scène dans les 4 semaines précédant l'inscription. Tous les patients doivent subir une radiographie pulmonaire (AP et de profil), une échographie abdominale ou une tomodensitométrie ou une IRM et une scintigraphie osseuse. En cas de scintigraphie osseuse positive, la radiographie osseuse est obligatoire. D'autres tests peuvent être effectués selon les indications cliniques.

• Les traitements systémiques antérieurs suivants sont éligibles :

  • Traitement antérieur par le trastuzumab soit comme traitement (néo)adjuvant du cancer du sein précoce et/ou comme traitement de première et/ou de deuxième intention du cancer du sein métastatique,
  • traitement adjuvant et jusqu'à 2 chimiothérapies pour le cancer du sein métastatique,
  • si le schéma de chimiothérapie antérieur était à base d'anthracycline, la dose cumulée maximale du traitement antérieur par anthracycline ne doit pas dépasser 360 mg/m² pour la doxorubicine et 720 mg/m² pour l'épirubicine,
  • hormonothérapie adjuvante,
  • traitements endocriniens palliatifs,
  • traitement par bisphosphonates (adjuvant et/ou palliatif),
  • au moins 4 semaines depuis la radiothérapie, avec récupération complète. La maladie mesurable doit être complètement en dehors du champ de rayonnement ou il doit y avoir une preuve pathologique de maladie évolutive. 7. Âge> 18 ans. 8. Statut de performance ECOG 0-2. 9. Exigences de laboratoire :
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 cellules/ul,
  • hémoglobine ≥ 10,0 g/dL (une hémoglobine < 10,0 g/dL est acceptable si elle est corrigée par un facteur de croissance ou une transfusion),
  • numération plaquettaire ≥100 000 cellules/ul,
  • bilirubine <= 1,5x la limite supérieure de la normale pour l'établissement (LSN),
  • élévation des transaminases et des phosphatases alcalines < 2,5x LSN ou < 5x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques,
  • créatinine <= 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 40 ml/min (selon Cockroft Gault),

  • test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 14 jours précédant l'inscription pour toutes les femmes en âge de procréer. dix. Fonction d'éjection cardiaque normale déterminée par échographie cardiaque (FEVG au-dessus de la plage normale de l'établissement).

    11. Une femme soit :

• Potentiel de non-procréation, c'est-à-dire physiologiquement incapable de tomber enceinte en raison d'antécédents d'hystérectomie, d'ovariectomie bilatérale (ovarectomie), de ligature bilatérale des trompes ou de statut postménopausique.

• Potentiel de procréer avec un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant l'inscription, de préférence aussi près que possible de la première dose, et s'engage à utiliser une contraception adéquate. Les méthodes contraceptives acceptables, lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et conformément à la fois à l'étiquette du produit et aux instructions du médecin, sont les suivantes :

  • Un dispositif intra-utérin avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an.
  • Partenaire vasectomisé qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin et qui est le seul partenaire sexuel de cette femme.
  • Abstinence complète de rapports sexuels pendant 14 jours avant l'exposition au produit expérimental, pendant toute la période de dosage et pendant au moins 21 jours après la dernière dose du produit expérimental.

  • Contraception à double barrière (préservatif avec gelée spermicide, suppositoire en mousse ou film ; diaphragme avec spermicide ; ou préservatif masculin et diaphragme avec spermicide). 12. Les patientes qui allaitent doivent cesser d'allaiter avant la première dose du médicament à l'étude et doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

    13. Les patients doivent être disponibles et conformes pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant ou coopérant.

Critère d'exclusion:

• Réaction d'hypersensibilité connue aux composés ou aux substances incorporées (par ex. halichondrine B et/ou dérivé chimique de l'halichondrine B).
• Patients ayant déjà reçu de l'éribuline ou du lapatinib.
• Immunothérapie ou hormonothérapie concomitante (thérapie anti-hormonale, contraceptive et/ou substitutive). Les bisphosphonates peuvent être poursuivis.
• Espérance de vie inférieure à 3 mois.
• Métastases cérébrales parenchymateuses, à moins d'être traitées de manière adéquate par la neurochirurgie, la radiothérapie, la radiochirurgie ou une combinaison.
• Toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur de grade> 1 et / ou dont la gravité progresse, à l'exception de l'alopécie ou d'une neuropathie sensorielle stable de grade 2.
• Insuffisance cardiaque congestive connue ou suspectée (> NYHA I) et/ou maladie coronarienne, angine de poitrine nécessitant un traitement anti-angineux, antécédents d'infarctus du myocarde, signes d'infarctus transmural à l'ECG, hypertension artérielle non ou mal contrôlée (c.-à-d. TA >150/100 mmHg sous traitement par deux antihypertenseurs), anomalies du rythme nécessitant un traitement permanent, valvulopathie cliniquement significative.
• Infection actuellement active.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années qui pourraient affecter le diagnostic, l'évaluation ou le pronostic du cancer du sein métastatique.
• Syndrome de malabsorption ou fonction gastro-intestinale insuffisante, diagnostic préexistant de rectocolite hémorragique.
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ; participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental non commercialisé dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude.