Effekt og tolerabilitet av Eribulin Plus Lapatinib hos pasienter med metastatisk brystkreft (E-VITA)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer, inkludert forventet samarbeid fra pasientene for behandling og oppfølging, må innhentes og dokumenteres i henhold til lokale regulatoriske krav.
• Fullstendig basisdokumentasjon må sendes via det nettbaserte datainnsamlingssystemet MedCODES® til GBG Forschungs GmbH.
• Histologisk bekreftet karsinom i brystet med overekspresjon av HER2 (IHC3+ eller FISH pos., i henhold til gjeldende retningslinjer fra AGO). Alle anstrengelser bør gjøres for å gjøre parafininnstøpt vev eller objektglass fra den opprinnelige svulsten og/eller fra metastatisk vev tilgjengelig for bekreftelse av diagnose og ytterligere translasjonsforskning.
• Lokalt avansert eller metastatisk sykdomsstadium ikke egnet for kirurgi eller strålebehandling alene.
• Pasienter må ha enten målbare eller ikke-målbare mållesjoner i henhold til RECIST-kriterier. Fullfør iscenesettelsen innen 4 uker før registrering. Alle pasienter må ha røntgen thorax (PA og lateral), abdominal ultralyd eller CT-skanning eller MR, og beinskanning. Ved positiv beinskanning er beinrøntgen obligatorisk. Andre tester kan utføres som klinisk indisert.

• Følgende tidligere systemiske behandlinger er kvalifisert:

  • Tidligere behandling med trastuzumab enten som (neo)adjuvant behandling for tidlig brystkreft og/eller første- og/eller andrelinjebehandling for metastatisk brystkreft,
  • adjuvant og opptil 2 kjemoterapiregimer for metastatisk brystkreft,
  • hvis tidligere kjemoterapiregime var antracyklinbasert, må den maksimale kumulative dosen av tidligere antracyklinbehandling ikke overstige 360 ​​mg/m² for doksorubicin og 720 mg/m² for epirubicin,
  • adjuvant endokrin terapi,
  • palliative endokrine behandlinger,
  • behandling med bisfosfonater (adjuvans og/eller palliativ),
  • minst 4 uker etter strålebehandling, med full restitusjon. Den målbare sykdommen må være helt utenfor strålefeltet, eller det må være patologiske bevis på progredierende sykdom. 7. Alder >18 år. 8. ECOG ytelsesstatus 0-2. 9. Laboratoriekrav:
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/ul,
  • hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (hemoglobin <10,0 g/dL er akseptabelt hvis det korrigeres med vekstfaktor eller transfusjon),
  • blodplateantall ≥100 000 celler/ul,
  • bilirubin <= 1,5x øvre normalgrense for institusjonen (ULN),
  • økning av transaminaser og alkalisk fosfatase < 2,5x ULN eller <5x ULN for pasienter med levermetastaser,
  • kreatinin <= 1,5 x ULN eller kreatinin-clearance > 40 ml/min (ifølge Cockroft Gault),

  • negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 14 dager før registrering for alle kvinner i fertil alder. 10. Normal hjerteutdrivningsfunksjon som bestemt ved hjerteultralyd (LVEF over institusjonelt normalområde).

    11. En kvinne enten av:

• Ikke-fertilitet, dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid på grunn av tidligere hysterektomi, bilateral ooforektomi (ovarektomi), bilateral tubal ligering eller postmenopausal status.

• Fertile med negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før registrering, helst så nær første dose som mulig, og samtykker i å bruke adekvat prevensjon. Akseptable prevensjonsmetoder, når de brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og instruksjonene til legen, er som følger:

  • En intrauterin enhet med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år.
  • Vasektomisert partner som er steril før den kvinnelige personens inntreden og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnen.
  • Fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før eksponering for undersøkelsesprodukt, gjennom doseringsperioden og i minst 21 dager etter siste dose undersøkelsesprodukt.

  • Dobbelbarriereprevensjon (kondom med sæddrepende gelé, skumstikkpille eller film; membran med spermicid; eller mannlig kondom og membran med spermicid). 12. Kvinnelige pasienter som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og bør avstå fra amming gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

    13. Pasienter må være tilgjengelige og medgjørlige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges opp ved det deltakende eller et samarbeidende senter.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor forbindelsene eller inkorporerte stoffer (f.eks. halichondrin B og/eller halichondrin B kjemiske derivater).
• Pasienter som har fått eribulin eller lapatinib tidligere.
• Samtidig immunterapi eller hormonbehandling (antihormonell, prevensjons- og/eller erstatningsterapi). Bisfosfonater kan fortsettes.
• Forventet levealder på mindre enn 3 måneder.
• Parenkymale hjernemetastaser, med mindre de er tilstrekkelig behandlet med nevrokirurgi, strålebehandling, strålekirurgi eller en kombinasjon.
• Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er grad >1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia eller stabil sensorisk nevropati grad 2.
• Kjent eller mistenkt kongestiv hjertesvikt (>NYHA I) og/eller koronar hjertesykdom, angina pectoris som krever anti-anginal medisin, tidligere historie med hjerteinfarkt, tegn på transmuralt infarkt på EKG, u- eller dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (dvs. BP >150/100 mmHg under behandling med to antihypertensiva), rytmeavvik som krever permanent behandling, klinisk signifikant hjerteklaffsykdom.
• For øyeblikket aktiv infeksjon.
• Anamnese med andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene som kan påvirke diagnosen, vurderingen eller prognosen for metastatisk brystkreft.
• Malabsorpsjonssyndrom eller utilstrekkelig gastrointestinal funksjon, eksisterende diagnose av ulcerøs kolitt.
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler; deltakelse i en annen klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel som ikke er markedsført innen 30 dager før studiestart.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.