Effekt och tolerabilitet av Eribulin Plus Lapatinib hos patienter med metastaserad bröstcancer (E-VITA)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke innan specifika protokollprocedurer påbörjas, inklusive förväntat samarbete från patienterna för behandling och uppföljning, måste erhållas och dokumenteras i enlighet med lokala regulatoriska krav.
• Fullständig baslinjedokumentation måste skickas via det webbaserade datainsamlingssystemet MedCODES® till GBG Forschungs GmbH.
• Histologiskt bekräftat bröstkarcinom med överuttryck av HER2 (IHC3+ eller FISH pos., enligt gällande riktlinjer från AGO). Alla ansträngningar bör göras för att göra paraffininbäddad vävnad eller objektglas från den ursprungliga tumören och/eller från metastaserad vävnad tillgängliga för bekräftelse av diagnos och ytterligare translationell forskning.
• Lokalt avancerat eller metastaserande sjukdomsstadium är inte lämpligt för kirurgi eller strålbehandling enbart.
• Patienterna måste ha antingen mätbara eller icke-mätbara målskador enligt RECIST-kriterier. Slutför iscensättningsarbetet inom 4 veckor före registrering. Alla patienter måste ha lungröntgen (PA och lateral), ultraljud i buken eller CT-skanning eller MRI och benskanning. Vid positiv benskanning är benröntgen obligatorisk. Andra tester kan utföras enligt klinisk indikation.

• Följande tidigare systemiska behandlingar är berättigade:

  • Tidigare behandling med trastuzumab antingen som (neo)adjuvant behandling för tidig bröstcancer och/eller första och/eller andra linjens behandling för metastaserad bröstcancer,
  • adjuvans och upp till 2 kemoterapiregimer för metastaserad bröstcancer,
  • om tidigare kemoterapiregim var antracyklinbaserad, får den maximala kumulativa dosen av tidigare antracyklinbehandling inte överstiga 360 mg/m² för doxorubicin och 720 mg/m² för epirubicin,
  • adjuvant endokrin terapi,
  • palliativa endokrina behandlingar,
  • behandling med bisfosfonater (adjuvans och/eller palliativ),
  • minst 4 veckor efter strålbehandling, med full återhämtning. Den mätbara sjukdomen måste vara helt utanför strålningsfältet eller så måste det finnas patologiska bevis på progressiv sjukdom. 7. Ålder >18 år. 8. ECOG-prestandastatus 0-2. 9. Laboratoriekrav:
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1500 celler/ul,
  • hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (hemoglobin <10,0 g/dL är acceptabelt om det korrigeras med tillväxtfaktor eller transfusion),
  • trombocytantal ≥100 000 celler/ul,
  • bilirubin <= 1,5x den övre normalgränsen för institutionen (ULN),
  • förhöjda transaminaser och alkaliskt fosfatas < 2,5x ULN eller <5x ULN för patienter med levermetastaser,
  • kreatinin <= 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 40 ml/min (enligt Cockroft Gault),

  • negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 14 dagar före registrering för alla fertila kvinnor. 10. Normal hjärtejektionsfunktion som bestäms av hjärtultraljud (LVEF över institutionellt normalområde).

    11. En kvinna någon av:

• Icke-fertil ålder d.v.s. fysiologiskt oförmögen att bli gravid på grund av historia av hysterektomi, bilateral ooforektomi (ovarektomi), bilateral tubal ligering eller postmenopausal status.

• Fertila med negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före registrering, helst så nära den första dosen som möjligt, och samtycker till att använda adekvat preventivmedel. Godtagbara preventivmetoder, när de används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och läkarens instruktioner, är följande:

  • En intrauterin enhet med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år.
  • Vasektomiserad partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde och är den enda sexuella partnern för den kvinnan.
  • Fullständig avhållsamhet från samlag i 14 dagar före exponering för prövningsprodukt, under doseringsperioden och i minst 21 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.

  • Dubbelbarriär preventivmedel (kondom med spermiedödande gelé, skumsuppositorium eller film; diafragma med spermiedödande medel; eller manlig kondom och diafragma med spermiedödande medel). 12. Kvinnliga patienter som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studieläkemedlet och bör avstå från amning under hela behandlingsperioden och i 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

    13. Patienter måste vara tillgängliga och följsamma för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas upp på det deltagande eller ett samarbetscentrum.

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighetsreaktion mot föreningarna eller ingående substanser (t.ex. halichondrin B och/eller halichondrin B kemiskt derivat).
• Patienter som har fått eribulin eller lapatinib tidigare.
• Samtidig immunterapi eller hormonell behandling (antihormonbehandling, preventivmedel och/eller ersättningsterapi). Bisfosfonater kan fortsätta.
• Förväntad livslängd på mindre än 3 månader.
• Parenkymala hjärnmetastaser, om de inte behandlas adekvat genom neurokirurgi, strålbehandling, strålkirurgi eller en kombination.
• Eventuell pågående toxicitet från tidigare anticancerterapi som är grad >1 och/eller som fortskrider i svårighetsgrad, förutom alopeci eller för stabil sensorisk neuropati grad 2.
• Känd eller misstänkt kronisk hjärtsvikt (>NYHA I) och/eller kranskärlssjukdom, angina pectoris som kräver anti-anginal medicinering, tidigare anamnes på hjärtinfarkt, tecken på transmural infarkt på EKG, o- eller dåligt kontrollerad arteriell hypertoni (dvs. BP >150/100 mmHg under behandling med två antihypertensiva läkemedel), rytmavvikelser som kräver permanent behandling, kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom.
• För närvarande aktiv infektion.
• Historik om andra maligniteter under de senaste 5 åren som kan påverka diagnosen, bedömningen eller prognosen av metastaserad bröstcancer.
• Malabsorptionssyndrom eller otillräcklig gastrointestinal funktion, redan existerande diagnos av ulcerös kolit.
• Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel; deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel som inte marknadsförts inom 30 dagar före studiestart.
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, tillhandahållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer.