進行性固形腫瘍に対する FdCyd および THU
2026年2月9日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
進行性固形腫瘍患者における経口テトラヒドロウリジンと経口 5-フルオロ-2'-デオキシシチジンの第 I 相試験
バックグラウンド：
- FdCyd (5-フルオロ-2'-デオキシシチジンとも呼ばれる) と THU (テトラヒドロウリジンとも呼ばれる) は、実験的ながん治療薬です。 FdCyd は、がん細胞における遺伝子の働きを変える可能性があります。 THU は、FdCyd が体内で分解されるのを防ぎます。 FdCyd と THU は、他のがん治療試験に参加している人々に、通常は静脈から投与されています。 研究者は、FdCyd と THU を口から与えて、以前の治療に反応しなかった癌に効果があるかどうかを確認したいと考えています。
目的:
-以前の治療に反応しなかった進行性固形腫瘍で経口FdCydおよびTHUをテストする。
資格:
-標準治療に反応しなかった進行性固形腫瘍を有する18歳以上の個人。
デザイン：
- 参加者は、身体検査と病歴でスクリーニングされます。 血液と尿のサンプルが採取されます。 画像検査と腫瘍サンプルを使用して、治療前にがんを研究します。
- FdCyd と THU は 21 日周期で投与されます。 THU は、FdCyd を服用する 30 分前に服用する必要があります。
- 参加者は、FdCyd と THU を 1 日 1 回、各サイクルの第 1 週と第 2 週の開始時に 3 日間 (1 3 日目と 8 10 日目) 経口摂取します。 各サイクルの第 3 週全体で薬を服用することはありません。
- 治療は、頻繁な血液検査と画像検査で監視されます。
- がんが薬に反応し、深刻な副作用が発生しない限り、治療は続けられます....
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
- 5-フルオロ-2'-デオキシシチジン (FdCyd) は、フルオロピリミジン ヌクレオシド アナログであり、半減期が短く (10 分)、生体内でシチジン デアミナーゼによって急速に分解されます。 ただし、シチジン/デオキシシチジン デアミナーゼの阻害剤であるテトラヒドロウリジン (THU) との同時投与は、親化合物の AUC を 4 倍以上増加させることが示されています。 FdCyd への曝露が増加すると、細胞内に取り込まれ、その三リン酸に変換されます。これは DNA に組み込まれ、酵素 DNA メチルトランスフェラーゼ (DNMT) の作用を阻害します。 DNMT の阻害、ひいては DNA メチル化の阻害は、腫瘍抑制遺伝子の再発現を引き起こす可能性があります。
- THU を含む静脈内 FdCyd は、第 I 相臨床試験で評価されており、活性の予備的な証拠がいくつかあります。 この試験では、以前の試験の拡大コホートで実行可能であることが示された薬物の経口投与を調査します。
主な目的:
-難治性固形腫瘍患者に 21 日周期で断続的に投与される経口 THU と組み合わせた経口 FdCyd の安全性と忍容性を確立する
探索目的:
- 経口 FdCyd および経口 THU の薬物動態の決定
- 経口 FdCyd および経口 THU の活性の予備的証拠を文書化する
- MTDで治験薬の組み合わせで治療された患者の臨床的利益率（4か月でのCR + PR + SD）を決定します
- 循環腫瘍細胞および腫瘍生検におけるメチル化によってサイレンシングされたp16およびその他の選択遺伝子の再発現に対する研究治療の効果を決定する
- 腫瘍生検における DNA (シトシン-5)-メチルトランスフェラーゼ 1 および 3 (DNMT1 および DNMT3) 発現に対する試験治療の効果を評価する
資格:
-組織学的に文書化された固形腫瘍を持ち、少なくとも1つの標準治療の後に疾患が進行した成人。
デザイン：
- これは、NCI を調整センターとする多施設試験です。
- FdCyd と THU は、21 日周期で断続的に投与されます。 THUは、FdCydの30分前に経口投与されます。
- この試験は、標準的なフェーズ I の用量漸増設計 (コホートあたり 3 ～ 6 人の患者) に従います。
- FdCyd の目標最大血漿濃度に達した後、THU を含む FdCyd の投与日数を増やすことを検討します。
- 薬物動態研究のための血液と尿は、すべての患者から採取されます。 薬力学研究用の血液は、目標の Cmax が 1microM に達した後に採取されます。
- 最大25人の患者が拡大コホートに登録され、薬力学的エンドポイントの評価のために、投与前および投与後の必須の腫瘍生検が収集されます。 6 週 1、8 日目から 13 日目、2 週目、21 日サイクル）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC Norris Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Cancer Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
- 包含基準:
- 患者は、組織学的に記録された固形腫瘍で、生存率の向上に関連することが知られている標準治療で進行したか、既知の標準治療がない疾患を持っている必要があります。
- 患者は、測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。
- 悪性腫瘍の診断は、患者が登録される前に、患者が登録されている施設の病理部門によって確認されなければなりません。
- -患者は、登録の4週間以上前に化学療法、放射線療法、生物学的療法、または主要な手術を完了している必要があります（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）。 患者は、治験責任医師の裁量により、フェーズ0または同等の研究で治験薬を投与してから2週間以上経過している必要があります。 患者は、以前の毒性または有害事象から適格レベルまで回復している必要があります。 研究に参加する前にIVビスフォスフォネート治療を受けている骨転移または高カルシウム血症の患者は、この治療を続けることができます。
- 18 歳以上の年齢。 18 歳未満の患者における FdCyd および THU の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されていますが、将来の小児第 I 相併用試験の対象となる可能性があります。
- Karnofskyのパフォーマンスステータスが60%以上。
- 3か月以上の平均余命。
患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 好中球の絶対数が1,500/mcL以上
- 100,000/mcL以上の血小板
- 総ビリルビンが 1.5 X 機関の正常上限値以下
- -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）が正常の3倍以上の制度上の上限
- クレアチニンが1.5 X 機関の正常上限値未満
また
-クレアチニンレベルが正常の施設上限の1.5倍を超える患者の場合、クレアチニンクリアランスが60 ML /分以上
- FdCyd は動物で催奇形性があることが示されているため、妊娠中の女性はこの試験から除外されています。 授乳中の女性も除外されます。これは、FdCyd による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する未知の潜在的なリスクがあるためです。 出産の可能性のある女性は、研究参加前の 4 週間、研究参加期間中、および研究終了後 3 か月間、性交を控えるか、1 つのバリア法を含む 2 つの形式の許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、治療中および研究終了後 3 か月間性交するたびにラテックス コンドームを使用する必要があります。 女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠している疑いがある場合、彼女または彼女のパートナーは直ちに担当医に通知する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
- 患者は他の治験薬を受けるべきではありません。
- 液体を飲み込む能力。
- -研究目的で、研究の拡大段階にある場合は、血液と尿のサンプル、および生検サンプルを提供する意欲。 拡張コホートの場合、患者は生検（皮膚の切除または切開生検、または視覚化下のH＆N病変）に適した腫瘍を持っている必要があり、腫瘍生検を受ける意思があるか、患者が医療上の必要性により手術を受けている必要があります。収集されていないか、以前の調査研究または医療からの腫瘍生検組織が登録時に提出可能です。 組織の提出基準は次のとおりです。
- 組織は、登録前3か月以内に収集されたものでなければなりません
- -患者は、腫瘍サンプルの収集以来、がんに対する介入療法を受けていません
- 腫瘍組織は最小要件を満たす必要があります
除外基準:
- -研究への参加を危うくする臨床的に重大な病気の患者。アクティブまたは制御されていない感染、免疫不全、プロテアーゼ阻害剤療法を必要とする既知のHIV感染、B型肝炎、C型肝炎、制御されていない糖尿病、制御されていない高血圧、症候性うっ血性心臓失敗、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、制御不能な不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
- 既知の脳転移または癌性髄膜炎の患者は、この臨床試験から除外されます。ただし、脳転移の治療後 2 か月以上、脳転移疾患の状態が安定している患者は除きます。 患者は一定量の抗てんかん薬を服用する必要があります。 これらの患者は、治験責任医師の裁量で登録することができます。
- -フルオロピリミジン（カペシタビン、フルオロウラシル、フルオロデオキシウリジンなど）またはテトラヒドロウリジンに起因するアレルギー反応の病歴。
- 吸収不良症候群または腸内吸収を妨げるその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
FdCyd + THU は、用量漸増表ごとに 21 日周期で断続的に投与されます。
THU は、FdCyd の 30 分前に 3000 mg の固定用量で経口投与されます。
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THU を含む静脈内 FdCyd は、第 I 相臨床試験で評価されており、活性の予備的な証拠がいくつかあります。
この試験では、以前の試験の拡大コホートで実行可能であることが示された薬物の経口投与を調査します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全性と忍容性
時間枠：1サイクル
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FdCyd + THU は、用量漸増表ごとに 21 日周期で断続的に投与されます。
THU は、FdCyd の 30 分前に 3000 mg の固定用量で経口投与されます。
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1サイクル
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：James H Doroshow, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年3月5日
一次修了 (実際)
2019年10月7日
研究の完了 (実際)
2025年7月21日
試験登録日
最初に提出
2012年2月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年2月15日
最初の投稿 (推定)
2012年2月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月9日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 120066
- 12-C-0066
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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