FdCyd i THU dla zaawansowanych guzów litych

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjenci muszą mieć udokumentowane histologicznie guzy lite, u których choroba postępuje w przypadku standardowej terapii, o której wiadomo, że wiąże się z przewagą przeżycia lub mieć chorobę, dla której nie jest znana standardowa terapia.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę.
• Rozpoznanie nowotworu złośliwego musi zostać potwierdzone przez oddział patologii w placówce, do której pacjent jest przyjmowany przed włączeniem pacjenta.
• Pacjenci muszą ukończyć chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną lub poważną operację co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C). Pacjenci muszą być co najmniej 2 tygodnie od jakiegokolwiek wcześniejszego podania badanego leku w fazie 0 lub równoważnym badaniu, według uznania głównego badacza. Pacjenci muszą powrócić do poziomów kwalifikujących po wcześniejszej toksyczności lub zdarzeniach niepożądanych. Pacjenci z przerzutami do kości lub hiperkalcemią leczeni bisfosfonianami dożylnie przed włączeniem do badania mogą kontynuować to leczenie.
• Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania FdCyd i THU u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale mogą kwalifikować się do przyszłych badań skojarzonych fazy I u dzieci.
• Stan sprawności Karnofsky'ego większy lub równy 60%.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
  • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
  • bilirubina całkowita jest mniejsza lub równa 1,5 X górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) większy lub równy 3 X instytucjonalnej górnej granicy normy
  • kreatynina poniżej 1,5 X górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce

LUB

• klirens kreatyniny większy lub równy 60 ML/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy

  • Ponieważ wykazano, że FdCyd ma działanie teratogenne u zwierząt, kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania. Wykluczono również kobiety karmiące piersią, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki FdCyd. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia seksualnego lub stosowanie dwóch form akceptowalnej kontroli urodzeń, w tym jednej mechanicznej metody antykoncepcji, przez 4 tygodnie przed przystąpieniem do badania, na czas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu badania. Mężczyźni muszą używać lateksowej prezerwatywy za każdym razem, gdy odbywają stosunek płciowy podczas terapii i przez 3 miesiące po zakończeniu badania, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, ona lub jej partner powinni natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Pacjenci nie powinni otrzymywać żadnych innych badanych leków.
  • Zdolność do połykania płynów.
  • Gotowość do dostarczenia próbek krwi i moczu oraz próbek biopsyjnych, jeśli badanie jest w fazie rozszerzania, do celów badawczych. W przypadku kohorty ekspansyjnej pacjenci muszą mieć guza nadającego się do wykonania biopsji (biopsja wycinająca lub nacinająca skóry lub zmian H&N pod wizualizacją) i muszą być gotowi do poddania się biopsji guza lub pacjent będzie poddawany procedurze ze względów medycznych, podczas której tkanka może zostać pobrane lub tkanka z biopsji guza z poprzedniego badania naukowego lub opieki medycznej jest dostępna do przedłożenia podczas rejestracji. Kryteria składania tkanek to:
• Tkanka musi zostać pobrana w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
• Pacjent nie otrzymał żadnej terapii interwencyjnej na raka od czasu pobrania próbki guza
• Tkanka nowotworowa musi spełniać minimalne wymagania

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami, które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu, w tym między innymi czynną lub niekontrolowaną infekcją, niedoborami odporności, rozpoznanym zakażeniem wirusem HIV wymagającym leczenia inhibitorem proteazy, wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C, niekontrolowaną cukrzycą, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, objawową zastoinową chorobą serca niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowana arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni z tego badania klinicznego, z wyjątkiem pacjentów, u których stan przerzutów do mózgu pozostaje stabilny przez co najmniej 2 miesiące po leczeniu przerzutów do mózgu. Pacjenci powinni przyjmować stałe dawki leków przeciwpadaczkowych. Pacjenci ci mogą zostać włączeni według uznania głównego badacza.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych fluoropirymidynom (np. kapecytabina, fluorouracyl, fluorodezoksyurydyna) lub tetrahydrourydynie.
• Zespół złego wchłaniania lub inne stany, które mogłyby zakłócać wchłanianie jelitowe.