FdCyd og THU for avanserte solide svulster

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha histologisk dokumenterte solide svulster hvis sykdom har progrediert med standardbehandling som er kjent for å være assosiert med en overlevelsesfordel eller har sykdom som det ikke finnes kjent standardbehandling for.
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom.
• Malignitetsdiagnose må bekreftes av patologisk avdeling ved institusjonen der pasienten innskrives før pasientinnskrivning.
• Pasienter må ha fullført eventuell kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi eller større kirurgi større enn eller lik 4 uker før registrering (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C). Pasienter må være mer enn eller lik 2 uker siden noen tidligere administrering av et studielegemiddel i en fase 0 eller tilsvarende studie, etter hovedetterforskerens skjønn. Pasienter må ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra tidligere toksisitet eller uønskede hendelser. Pasienter med benmetastaser eller hyperkalsemi på IV bisfosfonatbehandling før studiestart kan fortsette denne behandlingen.
• Alder over eller lik 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av FdCyd og THU hos pasienter under 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men kan være kvalifisert for fremtidige pediatriske fase I-kombinasjonsstudier.
• Karnofsky ytelsesstatus større enn eller lik 60 %.
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
  • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
  • total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) større enn eller lik 3 X institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin mindre enn 1,5 X institusjonell øvre normalgrense

ELLER

• kreatininclearance større enn eller lik 60 ML/min for pasienter med kreatininnivåer over 1,5 X institusjonell øvre normalgrense

  • Fordi FdCyd har vist seg å være teratogent hos dyr, er gravide kvinner ekskludert fra denne studien. Ammende kvinner er også ekskludert, da det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med FdCyd. Kvinner i fertil alder må godta enten å avstå fra samleie eller bruke to former for akseptabel prevensjon, inkludert én barrieremetode, i 4 uker før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 3 måneder etter fullført studie. Menn må bruke latekskondom hver gang de har samleie under behandlingen og i 3 måneder etter at studien er fullført, selv om de har hatt en vellykket vasektomi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun eller hennes partner informere den behandlende legen umiddelbart.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Pasienter bør ikke få andre undersøkelsesmidler.
  • Evne til å svelge væsker.
  • Vilje til å gi blod- og urinprøver, og biopsiprøver hvis på utvidelsesfasen av studien, for forskningsformål. For ekspansjonskohorten må pasienter ha svulst som kan biospiseres (eksisjons- eller snittbiopsier av hud eller H & N-lesjoner under visualisering) og vilje til å gjennomgå en svulstbiopsi eller pasienten vil gjennomgå en prosedyre på grunn av medisinsk nødvendighet hvor vevet kan samles inn, eller tumorbiopsivev fra en tidligere forskningsstudie eller medisinsk behandling er tilgjengelig for innsending ved registrering. Kriterier for innsending av vev er:
• Vev må være samlet inn innen 3 måneder før registrering
• Pasienten har ikke mottatt noen intervenerende behandling for kreften sin siden innsamlingen av svulstprøven
• Tumorvev må oppfylle minimumskravene

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter med klinisk signifikante sykdommer som ville kompromittere deltakelse i studien, inkludert, men ikke begrenset til aktiv eller ukontrollert infeksjon, immundefekter, kjent HIV-infeksjon som krever proteasehemmerbehandling, Hepatitt B, Hepatitt C, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, symptomatisk kongestivt hjerte svikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ukontrollert hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt er ekskludert fra denne kliniske studien, med unntak av pasienter hvis hjernemetastatiske sykdomsstatus har holdt seg stabil i mer enn eller lik 2 måneder etter behandling av hjernemetastaser. Pasienter bør ha stabile doser av medisiner mot anfall. Disse pasientene kan bli registrert etter hovedetterforskerens skjønn.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet fluoropyrimidiner (f.eks. capecitabin, fluorouracil, fluorodeoksyuridin) eller tetrahydrouridin.
• Malabsorpsjonssyndrom eller andre tilstander som ville forstyrre intestinal absorpsjon.