FdCyd a THU pro pokročilé solidní nádory

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít histologicky zdokumentované solidní nádory, jejichž onemocnění progredovalo standardní léčbou, o níž je známo, že je spojena s výhodou přežití, nebo musí mít onemocnění, pro které není známa žádná standardní léčba.
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.
• Diagnózu malignity musí před zařazením pacienta potvrdit patologické oddělení ústavu, kde je pacient zařazován.
• Pacienti musí absolvovat jakoukoli chemoterapii, radioterapii, biologickou terapii nebo větší chirurgický zákrok v době delší nebo rovnající se 4 týdnům před zařazením do studie (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C). Pacienti musí být delší nebo rovni 2 týdnům od jakéhokoli předchozího podání studovaného léku ve fázi 0 nebo ekvivalentní studii, podle uvážení hlavního zkoušejícího. Pacienti se musí zotavit na úroveň způsobilosti z předchozí toxicity nebo nežádoucích příhod. Pacienti s kostními metastázami nebo hyperkalcémií na IV léčbě bisfosfonáty před vstupem do studie mohou v této léčbě pokračovat.
• Věk vyšší nebo roven 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití FdCyd a THU u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale mohou být způsobilé pro budoucí pediatrické kombinované studie fáze I.
• Stav výkonu podle Karnofsky vyšší nebo rovný 60 %.
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
  • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
  • celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 násobku ústavní horní hranice normálu
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) větší nebo rovno 3x institucionální horní hranici normálu
  • kreatinin nižší než 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu

NEBO

• clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ML/min u pacientů s hladinami kreatininu vyššími než 1,5násobek ústavní horní hranice normálu

  • Protože bylo prokázáno, že FdCyd je u zvířat teratogenní, těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny. Kojící ženy jsou také vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky FdCyd. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se buď zdrží pohlavního styku, nebo použijí dvě formy přijatelné antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody, po dobu 4 týdnů před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po dokončení studie. Muži musí používat latexový kondom při každém pohlavním styku během terapie a po dobu 3 měsíců po ukončení studie, a to i v případě, že mají úspěšnou vazektomii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Pacienti by neměli dostávat žádné další zkoumané látky.
  • Schopnost polykat tekutiny.
  • Ochota poskytnout vzorky krve a moči a vzorky biopsie, pokud jsou ve fázi rozšíření studie, pro výzkumné účely. Pro expanzní kohortu musí mít pacienti nádor přístupný biospekci (excizní nebo incizní biopsie kůže nebo lézí H&N pod vizualizací) a ochotu podstoupit biopsii nádoru nebo pacient podstoupí z lékařské nutnosti zákrok, během kterého může tkáň být odebrány, nebo je k dispozici při registraci tkáň biopsie nádoru z předchozí výzkumné studie nebo lékařské péče. Kritéria pro odevzdání tkáně jsou:
• Tkáň musí být odebrána do 3 měsíců před registrací
• Od odběru vzorku nádoru pacient nedostal žádnou intervenující terapii rakoviny
• Nádorová tkáň musí splňovat minimální požadavky

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti s klinicky významnými onemocněními, která by ohrozila účast ve studii, včetně, ale bez omezení, aktivní nebo nekontrolované infekce, imunitních nedostatků, známé infekce HIV vyžadující léčbu inhibitory proteázy, hepatitidy B, hepatitidy C, nekontrolovaného diabetu, nekontrolované hypertenze, symptomatického městnavého srdce selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nekontrolovaná srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami nebo karcinomatózní meningitidou jsou z této klinické studie vyloučeni, s výjimkou pacientů, jejichž stav mozkových metastáz zůstal stabilní po dobu delší nebo rovnající se 2 měsícům po léčbě mozkových metastáz. Pacienti by měli užívat stabilní dávky léků proti záchvatům. Tito pacienti mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího.
• Alergické reakce připisované fluoropyrimidinům (např. kapecitabin, fluorouracil, fluorodeoxyuridin) nebo tetrahydrouridinu v anamnéze.
• Malabsorpční syndrom nebo jiné stavy, které by narušovaly střevní absorpci.