FdCyd und THU für fortgeschrittene solide Tumoren

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Patienten müssen histologisch dokumentierte solide Tumoren haben, deren Krankheit unter einer Standardtherapie fortgeschritten ist, von der bekannt ist, dass sie mit einem Überlebensvorteil verbunden ist, oder eine Krankheit haben, für die es keine bekannte Standardtherapie gibt.
• Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben.
• Die Diagnose einer malignen Erkrankung muss vor der Patientenaufnahme von der Abteilung für Pathologie der Einrichtung, in der der Patient aufgenommen wird, bestätigt werden.
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) eine Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie oder größere Operation abgeschlossen haben. Die Patienten müssen nach Ermessen des Hauptprüfarztes mindestens 2 Wochen seit einer vorherigen Verabreichung eines Studienmedikaments in einer Phase-0- oder einer gleichwertigen Studie zurückliegen. Die Patienten müssen sich von früheren Toxizitäten oder unerwünschten Ereignissen auf die Eignungswerte erholt haben. Patienten mit Knochenmetastasen oder Hyperkalzämie, die vor Beginn der Studie eine IV-Bisphosphonatbehandlung erhielten, können diese Behandlung fortsetzen.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von FdCyd und THU bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, können aber für zukünftige pädiatrische Phase-I-Kombinationsstudien in Frage kommen.
• Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 60 %.
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwertes
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) größer oder gleich dem 3-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin unter dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts

ODER

• Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln über dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts

  • Da sich FdCyd bei Tieren als teratogen erwiesen hat, sind schwangere Frauen von dieser Studie ausgeschlossen. Stillende Frauen sind ebenfalls ausgeschlossen, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit FdCyd besteht. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, 4 Wochen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Abschluss der Studie entweder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder zwei Formen der akzeptablen Empfängnisverhütung, einschließlich einer Barrieremethode, anzuwenden. Männer müssen während der Therapie und bis 3 Monate nach Studienende bei jedem Geschlechtsverkehr ein Latexkondom verwenden, auch nach erfolgreicher Vasektomie. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie oder ihr Partner unverzüglich den behandelnden Arzt informieren.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
  • Die Patienten sollten keine anderen Prüfpräparate erhalten.
  • Fähigkeit, Flüssigkeiten zu schlucken.
  • Bereitschaft zur Bereitstellung von Blut- und Urinproben sowie Biopsieproben in der Erweiterungsphase der Studie zu Forschungszwecken. Für die Expansionskohorte müssen die Patienten einen Tumor haben, der für eine Biopsie zugänglich ist (Exzisions- oder Schnittbiopsien der Haut oder H & N-Läsionen unter Sichtbarmachung) und die Bereitschaft, sich einer Tumorbiopsie zu unterziehen, oder der Patient wird sich aufgrund medizinischer Notwendigkeit einem Verfahren unterziehen, bei dem das Gewebe möglicherweise verwendet wird entnommen werden, oder Tumorbiopsiegewebe aus einer früheren Forschungsstudie oder medizinischen Behandlung liegt zur Einreichung bei der Registrierung vor. Kriterien für die Einreichung von Gewebe sind:
• Gewebe muss innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung entnommen worden sein
• Der Patient hat seit der Entnahme der Tumorprobe keine intervenierende Therapie gegen seinen Krebs erhalten
• Tumorgewebe muss die Mindestanforderungen erfüllen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten mit klinisch signifikanten Krankheiten, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive oder unkontrollierte Infektion, Immunschwäche, bekannte HIV-Infektion, die eine Therapie mit Proteasehemmern erfordert, Hepatitis B, Hepatitis C, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, symptomatische Herzinsuffizienz Versagen, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen oder karzinomatöser Meningitis sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, mit Ausnahme von Patienten, deren Hirnmetastasen-Erkrankungsstatus mindestens 2 Monate nach der Behandlung der Hirnmetastasen stabil geblieben ist. Die Patienten sollten stabile Dosen von Antiepileptika einnehmen. Diese Patienten können nach Ermessen des Hauptprüfarztes aufgenommen werden.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Fluorpyrimidinen (z. B. Capecitabin, Fluorouracil, Fluordesoxyuridin) oder Tetrahydrouridin zugeschrieben werden.
• Malabsorptionssyndrom oder andere Zustände, die die intestinale Resorption beeinträchtigen würden.