FdCyd og THU for avancerede solide tumorer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk dokumenterede solide tumorer, hvis sygdom er udviklet med standardbehandling, der vides at være forbundet med en overlevelsesfordel, eller have sygdom, for hvilken der ikke er kendt standardbehandling.
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom.
• Diagnose af malignitet skal bekræftes af patologisk afdeling på den institution, hvor patienten indskrives, før patientindskrivning.
• Patienter skal have gennemført enhver kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi eller større operation mere end eller lig med 4 uger før indskrivning (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C). Patienterne skal være mere end eller lig med 2 uger siden enhver tidligere administration af et forsøgslægemiddel i en fase 0 eller tilsvarende undersøgelse, efter hovedforskerens skøn. Patienter skal være kommet sig til egnethedsniveauer fra tidligere toksicitet eller uønskede hændelser. Patienter med knoglemetastaser eller hypercalcæmi på IV bisphosphonat-behandling før studiestart kan fortsætte denne behandling.
• Alder større end eller lig med 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​FdCyd og THU til patienter under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men kan være kvalificerede til fremtidige pædiatriske fase I kombinationsforsøg.
• Karnofsky præstationsstatus større end eller lig med 60 %.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
  • blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
  • total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) større end eller lig med 3 X institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin mindre end 1,5 X institutionel øvre normalgrænse

ELLER

• kreatininclearance større end eller lig med 60 ML/min for patienter med kreatininniveauer over 1,5 X institutionel øvre normalgrænse

  • Fordi FdCyd har vist sig at være teratogent hos dyr, er gravide kvinder udelukket fra dette forsøg. Ammende kvinder er også udelukket, da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med FdCyd. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere enten at afholde sig fra samleje eller bruge to former for acceptabel prævention, inklusive én barrieremetode, i 4 uger før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 3 måneder efter studiets afslutning. Mænd skal bruge latexkondom, hver gang de har samleje under terapien og i 3 måneder efter undersøgelsens afslutning, selvom de har haft en vellykket vasektomi. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun eller hendes partner straks informere den behandlende læge.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • Patienter bør ikke få andre forsøgsmidler.
  • Evne til at sluge væsker.
  • Villighed til at give blod- og urinprøver og biopsiprøver, hvis undersøgelsen er i udvidelsesfasen, til forskningsformål. For ekspansionskohorten skal patienter have tumor modtagelig for biospi (excisions- eller incisionsbiopsier af hud eller H & N læsioner under visualisering) og villighed til at gennemgå en tumorbiopsi eller patienten vil gennemgå en procedure på grund af medicinsk nødvendighed, hvorunder vævet kan blive indsamlet, eller tumorbiopsivæv fra et tidligere forskningsstudie eller lægebehandling er tilgængeligt til indsendelse ved registrering. Kriterier for indsendelse af væv er:
• Væv skal være indsamlet senest 3 måneder før registrering
• Patienten har ikke modtaget nogen intervenerende behandling for deres kræftsygdom siden indsamlingen af ​​tumorprøven
• Tumorvæv skal opfylde minimumskravene

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter med klinisk signifikante sygdomme, som ville kompromittere deltagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til aktiv eller ukontrolleret infektion, immundefekter, kendt HIV-infektion, der kræver proteasehæmmerbehandling, Hepatitis B, Hepatitis C, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, symptomatisk kongestivt hjerte svigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter med kendte hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis er udelukket fra dette kliniske forsøg, med undtagelse af patienter, hvis hjernemetastatiske sygdomsstatus er forblevet stabil i mere end eller lig med 2 måneder efter behandling af hjernemetastaserne. Patienter bør have stabile doser af medicin mod anfald. Disse patienter kan tilmeldes efter den primære efterforskers skøn.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet fluoropyrimidiner (f.eks. capecitabin, fluorouracil, fluordeoxyuridin) eller tetrahydrouridin.
• Malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der ville forstyrre intestinal absorption.