- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01534598
FdCyd és THU fejlett szilárd daganatok esetén
Orális 5-fluor-2'-dezoxicitidin és orális tetrahidrouridin I. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
Háttér:
- Az FdCyd (más néven 5-fluor-2'-dezoxicitidin) és a THU (más néven tetrahidrouridin) kísérleti rákkezelési gyógyszerek. Az FdCyd megváltoztathatja a gének működését a rákos sejtekben. A THU segít megakadályozni, hogy a szervezet lebontsa az FdCyd-t. Az FdCyd-t és a THU-t más rákkezelési kísérletekben részt vevő embereknek adták, általában vénán keresztül. A kutatók szájon át akarják beadni az FdCyd-t és a THU-t, hogy lássák, működnek-e olyan rákos megbetegedések ellen, amelyek nem reagáltak a korábbi kezelésekre.
Célok:
- Orális FdCyd és THU tesztelése olyan előrehaladott szolid daganatokon, amelyek nem reagáltak a korábbi kezelésekre.
Jogosultság:
- Legalább 18 éves egyének, akiknek előrehaladott szolid daganatai vannak, amelyek nem reagáltak a szokásos kezelésekre.
Tervezés:
- A résztvevőket fizikális vizsgálattal és kórtörténettel szűrik. Vér- és vizeletmintákat vesznek. A kezelés előtt képalkotó vizsgálatokat és daganatmintákat használnak a rák tanulmányozására.
- Az FdCyd és a THU 21 napos ciklusokban kerül beadásra. A THU-t 30 perccel az FdCyd bevétele előtt kell bevenni.
- A résztvevők szájon át szedik az FdCyd-t és a THU-t, naponta egyszer, 3 napon keresztül minden ciklus első és második hetének elején (1.3. és 8.10. nap). A gyógyszereket nem veszik be az egyes ciklusok teljes harmadik hetében.
- A kezelést gyakori vérvizsgálatokkal és képalkotó vizsgálatokkal fogják ellenőrizni.
- A kezelés addig folytatódik, amíg a rák reagál a gyógyszerekre, és nem alakulnak ki súlyos mellékhatások...
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Háttér:
- Az 5-fluor-2'-dezoxicitidin (FdCyd), egy fluor-pirimidin nukleozid analóg, rövid (10 perces) felezési idővel rendelkezik, és in vivo gyorsan lebomlik a citidin-deamináz hatására. A citidin/dezoxicitidin-deamináz inhibitora, a tetrahidrouridin (THU) együttadása azonban több mint 4-szeresére növeli az alapvegyület AUC-értékét. A megnövekedett FdCyd expozíció lehetővé teszi, hogy intracellulárisan felszívódjon, és trifoszfátjává alakuljon, amely beépül a DNS-be, és gátolja a DNS-metiltranszferáz (DNMT) enzim működését. A DNMT gátlása és a DNS-metiláció a tumorszuppresszor gének újra-kifejeződését eredményezheti.
- Az intravénás FdCyd-t THU-val egy I. fázisú klinikai vizsgálatban értékelték, néhány előzetes bizonyítékkal az aktivitásra. Ez a vizsgálat a gyógyszerek orális adagolását fogja vizsgálni, amely az előző vizsgálat kiterjesztett csoportjában kivitelezhetőnek bizonyult.
Elsődleges célok:
- Meg kell állapítani az orális FdCyd biztonságosságát és tolerálhatóságát orális THU-val kombinálva, időszakosan, 21 napos ciklusokban adagolva refrakter szolid daganatos betegeknél
Kutatási célok:
- Határozza meg az orális FdCyd és az orális THU farmakokinetikáját
- Dokumentálja az orális FdCyd és orális THU aktivitásának előzetes bizonyítékait
- Határozza meg a klinikai haszon arányát (CR+PR+SD 4 hónap után) a vizsgálati gyógyszer-kombinációval kezelt betegeknél az MTD-n
- Határozza meg a vizsgálati kezelés hatását a p16 és más kiválasztott, metilációval elnémított gének re-expressziójára keringő tumorsejtekben és tumorbiopsziákban
- Értékelje a vizsgálati kezelés hatását a DNS (citozin-5)-metiltranszferáz 1 és 3 (DNMT1 és DNMT3) expressziójára tumorbiopsziákban
Jogosultság:
- Szövettanilag dokumentált szolid daganatos felnőttek, akiknek betegsége legalább egy szokásos terápia után előrehaladott.
Tervezés:
- Ez egy többközpontú próba, amelyben az NCI a koordinációs központ.
- Az FdCyd és a THU időszakos adagolása 21 napos ciklusokban történik. A THU-t szájon át 30 perccel az FdCyd előtt kell beadni.
- A vizsgálat standard I. fázisú dóziseszkalációs tervet fog követni (kohorszonként 3-6 beteg).
- Megfontolandó az FdCyd THU-val történő beadási napjainak növelése, miután az FdCyd maximális plazmakoncentrációját elérik.
- A farmakokinetikai vizsgálatokhoz minden betegtől vért és vizeletet kell venni. A farmakodinámiás vizsgálatokhoz vérvételre akkor kerül sor, ha elérjük az 1 mikroM cél-Cmax-ot.
- Legfeljebb 25 beteget vonnak be a bővítési kohorszba, ahonnan az adagolás előtti és utáni kötelező tumorbiopsziát gyűjtik a farmakodinámiás végpontok értékeléséhez, a 8-as dózisszinten (160 mg FdCyd + 3000 mg THU 1x napi nap 1- 6. hét 1. nap, 8-13. nap 2. hét, 21 napos ciklusokban).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- UC Davis Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
- Penn State
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- A betegeknek szövettanilag dokumentált szilárd daganatokkal kell rendelkezniük, akiknek a betegsége a standard terápia során előrehaladott, és amelyről ismert, hogy túlélési előnyt jelent, vagy olyan betegségük van, amelyre nem ismert standard terápia.
- A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük.
- A rosszindulatú daganat diagnosztizálását a betegfelvételt megelőzően annak az intézménynek a patológiai osztályának kell megerősítenie, ahol a beteget bevonják.
- A betegeknek legalább 4 héttel a beiratkozás előtt (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héttel) el kell végezniük bármilyen kemoterápiát, sugárterápiát, biológiai terápiát vagy nagyobb műtétet. A betegeknek legalább 2 héttel kell eltelniük a vizsgálati gyógyszer bármely korábbi, 0. fázisú vagy azzal egyenértékű vizsgálatban történő beadása óta, a vizsgálóvezető döntése alapján. A betegeknek a korábbi toxicitásból vagy nemkívánatos eseményekből származó alkalmassági szintre kell helyreállniuk. Azok a betegek, akiknél csontáttétben vagy hiperkalcémiában szenvednek, és a vizsgálatba való belépés előtt intravénás biszfoszfonát-kezelést kapnak, folytathatják ezt a kezelést.
- 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok az FdCyd és a THU 18 évnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de alkalmasak lehetnek a jövőbeni gyermekgyógyászati I. fázisú kombinációs vizsgálatokra.
- Karnofsky teljesítmény státusza nagyobb vagy egyenlő, mint 60%.
- 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
- abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb
- 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
- összbilirubin a normál intézményi felső határának 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlő
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) nagyobb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határának 3-szorosa
- a kreatinin kevesebb, mint a normál intézményi felső határ 1,5-szerese
VAGY
kreatinin-clearance 60 ML/perc vagy annál nagyobb azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja a normál intézményi felső határ 1,5-szeresét
- Mivel az FdCyd állatokon teratogén hatásúnak bizonyult, a terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból. A szoptató nők szintén kizártak, mivel a szoptató csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata, ha az anya FdCyd-kezelése másodlagos. A fogamzóképes nőknek bele kell állapodniuk abba, hogy a vizsgálatba való belépés előtt 4 hétig, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálat befejezése után 3 hónapig tartózkodnak a szexuális érintkezéstől, vagy két elfogadható fogamzásgátlási módot alkalmaznak, beleértve egy gát módszert is. A férfiaknak latex óvszert kell használniuk minden alkalommal, amikor szexuális kapcsolatot folytatnak a terápia során és a vizsgálat befejezése után 3 hónapig, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell a kezelőorvost.
- Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
- A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
- Folyadékok lenyelésének képessége.
- Hajlandóság vér- és vizeletminták, valamint biopsziás minták biztosítására, ha a vizsgálat bővítési szakaszában van, kutatási célokra. Az expanziós csoporthoz a betegeknek olyan daganattal kell rendelkezniük, amely alkalmas a biospy-re (a bőr vagy H & N elváltozások kimetszéssel vagy bemetszéssel történő biopsziája vizualizálás alatt), valamint hajlandónak kell lennie tumorbiopsziára, vagy a beteget orvosi szükségszerűség miatt olyan eljárásnak kell alávetni, amely során a szövet be kell gyűjteni, vagy korábbi kutatási vizsgálatból vagy orvosi ellátásból származó tumorbiopsziás szövet a regisztrációkor benyújtható. A szövetek benyújtásának kritériumai a következők:
- A szövetet a regisztrációt megelőző 3 hónapon belül be kell gyűjteni
- A páciens a daganatminta gyűjtése óta nem kapott semmilyen közbeiktatott terápiát a rákja miatt
- A daganatszövetnek meg kell felelnie a minimális követelményeknek
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Klinikailag jelentős betegségben szenvedő betegek, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt, beleértve, de nem kizárólagosan, aktív vagy kontrollálatlan fertőzést, immunhiányt, ismert HIV-fertőzést, amely proteázgátló terápiát igényel, hepatitis B, hepatitis C, kontrollálatlan cukorbetegség, ellenőrizetlen magas vérnyomás, tünetekkel járó pangásos szív sikertelenség, instabil angina pectoris, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- Az ismert agyi metasztázisokban vagy karcinómás meningitisben szenvedő betegeket kizárták ebből a klinikai vizsgálatból, kivéve azokat a betegeket, akiknek az agyi metasztázisos betegség státusza az agyi metasztázisok kezelését követően legalább 2 hónapig stabil maradt. A betegeknek stabil adag görcsroham elleni gyógyszert kell szedniük. Ezeket a betegeket a vizsgálatvezető belátása szerint lehet bevonni.
- A fluor-pirimidinek (például kapecitabin, fluorouracil, fluor-dezoxiuridin) vagy tetrahidrouridin allergiás reakciók anamnézisében.
- Malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapotok, amelyek megzavarhatják a bélből történő felszívódást.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egykarú
FdCyd + THU szakaszos ütemezésben, 21 napos ciklusokban adagolási táblázatonként.
A THU-t orálisan, fix 3000 mg-os dózisban adják be 30 perccel az FdCyd előtt.
|
Az intravénás FdCyd-t THU-val egy I. fázisú klinikai vizsgálatban értékelték, néhány előzetes bizonyítékkal az aktivitásra.
Ez a vizsgálat a gyógyszerek orális adagolását fogja vizsgálni, amely az előző vizsgálat kiterjesztett csoportjában kivitelezhetőnek bizonyult.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: 1 ciklus
|
FdCyd + THU szakaszos ütemezésben, 21 napos ciklusokban adagolási táblázatonként.
A THU-t orálisan, fix 3000 mg-os dózisban adják be 30 perccel az FdCyd előtt.
|
1 ciklus
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: James H Doroshow, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 120066
- 12-C-0066
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .