FdCyd e THU para tumores sólidos avançados

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter tumores sólidos documentados histologicamente cuja doença progrediu com a terapia padrão conhecida por estar associada a uma vantagem de sobrevida ou ter doença para a qual não há terapia padrão conhecida.
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável.
• O diagnóstico de malignidade deve ser confirmado pelo departamento de patologia da instituição onde o paciente está sendo matriculado antes da inscrição do paciente.
• Os pacientes devem ter concluído qualquer quimioterapia, radioterapia, terapia biológica ou cirurgia de grande porte maior ou igual a 4 semanas antes da inscrição (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C). Os pacientes devem ter mais ou igual a 2 semanas desde qualquer administração anterior de um medicamento do estudo em um estudo de Fase 0 ou equivalente, a critério do Investigador Principal. Os pacientes devem ter recuperado os níveis de elegibilidade de toxicidade anterior ou eventos adversos. Pacientes com metástases ósseas ou hipercalcemia em tratamento com bisfosfonato IV antes da entrada no estudo podem continuar este tratamento.
• Idade maior ou igual a 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de FdCyd e THU em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas podem ser elegíveis para futuros ensaios pediátricos de combinação de Fase I.
• Status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 60%.
• Expectativa de vida superior a 3 meses.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
  • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
  • bilirrubina total menor ou igual a 1,5 X limite superior institucional do normal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) maior ou igual a 3 X limite superior institucional do normal
  • creatinina inferior a 1,5 X limite superior institucional do normal

OU

• depuração de creatinina maior ou igual a 60 ML/min para pacientes com níveis de creatinina acima de 1,5 X limite superior normal institucional

  • Como o FdCyd demonstrou ser teratogênico em animais, mulheres grávidas foram excluídas deste estudo. As mulheres que amamentam também são excluídas, pois há um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com FdCyd. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em abster-se de relações sexuais ou usar duas formas de controle de natalidade aceitáveis, incluindo um método de barreira, por 4 semanas antes da entrada no estudo, pela duração da participação no estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo. Os homens devem usar preservativos de látex sempre que tiverem relações sexuais durante a terapia e por 3 meses após a conclusão do estudo, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela ou seu parceiro devem informar o médico responsável imediatamente.
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
  • Os pacientes não devem receber nenhum outro agente experimental.
  • Capacidade de engolir líquidos.
  • Disposição para fornecer amostras de sangue e urina e amostras de biópsia se estiver na fase de expansão do estudo, para fins de pesquisa. Para a coorte de expansão, os pacientes devem ter tumor passível de biópsia (biópsias excisais ou incisivas de pele ou lesões de H&N sob visualização) e vontade de se submeter a uma biópsia do tumor ou o paciente será submetido a um procedimento devido à necessidade médica durante o qual o tecido pode ser coletado, ou tecido de biópsia de tumor de um estudo de pesquisa anterior ou assistência médica está disponível para envio no registro. Os critérios para a submissão de tecidos são:
• O tecido deve ter sido coletado dentro de 3 meses antes do registro
• O paciente não recebeu nenhuma terapia interveniente para o câncer desde a coleta da amostra do tumor
• O tecido tumoral deve atender aos requisitos mínimos

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes com doenças clinicamente significativas que comprometeriam a participação no estudo, incluindo, entre outros, infecção ativa ou não controlada, deficiências imunológicas, infecção conhecida por HIV que requer terapia com inibidores de protease, hepatite B, hepatite C, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, coração congestivo sintomático falha, angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas ou meningite carcinomatosa são excluídos deste ensaio clínico, com exceção dos pacientes cujo estado de doença metastática cerebral permaneceu estável por mais de ou igual a 2 meses após o tratamento das metástases cerebrais. Os pacientes devem receber doses estáveis ​​de medicamentos anticonvulsivantes. Esses pacientes podem ser inscritos a critério do Investigador Principal.
• História de reações alérgicas atribuídas a fluoropirimidinas (por exemplo, capecitabina, fluorouracil, fluorodesoxiuridina) ou tetrahidrouridina.
• Síndrome de má absorção ou outras condições que possam interferir na absorção intestinal.