FdCyd 和 THU 用于晚期实体瘤
2026年2月9日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
晚期实体瘤患者口服 5-氟-2'-脱氧胞苷与口服四氢尿苷的 I 期试验
背景：
- FdCyd（也称为 5-fluoro-2'-deoxycytidine）和 THU（也称为四氢尿苷）是实验性癌症治疗药物。 FdCyd 可能会改变基因在癌细胞中的工作方式。 THU 有助于防止 FdCyd 被身体分解。 FdCyd 和 THU 已经给予其他癌症治疗试验的人，通常是静脉注射。 研究人员希望口服 FdCyd 和 THU，看看它们是否能对抗对早期治疗没有反应的癌症。
目标：
- 测试对早期治疗无反应的晚期实体瘤的口服 FdCyd 和 THU。
合格：
- 年满 18 岁且患有对标准治疗无反应的晚期实体瘤的个体。
设计：
- 参与者将接受体格检查和病史筛查。 将收集血液和尿液样本。 成像研究和肿瘤样本将用于在治疗前研究癌症。
- FdCyd 和 THU 将以 21 天为周期给药。 THU 应在服用 FdCyd 前 30 分钟服用。
- 参与者将在每个周期的第一周和第二周开始时（第 1、3 和 8、10 天）口服 FdCyd 和 THU，每天一次，持续 3 天。 在每个周期的整个第三周内不会服用药物。
- 治疗将通过频繁的血液检查和影像学检查进行监测。
- 只要癌症对药物有反应并且没有出现严重的副作用，治疗就会继续......
研究概览
详细说明
背景：
- 5-Fluoro-2'-deoxycytidine (FdCyd) 是一种氟嘧啶核苷类似物，半衰期短（10 分钟），在体内可被胞苷脱氨酶快速降解。 然而，与胞苷/脱氧胞苷脱氨酶抑制剂四氢尿苷 (THU) 共同给药已显示可使母体化合物的 AUC 增加 4 倍以上。 增加 FdCyd 暴露使其在细胞内被吸收并转化为三磷酸盐，三磷酸盐被掺入 DNA 并抑制 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 的作用。 抑制 DNMT，进而抑制 DNA 甲基化，可导致肿瘤抑制基因的重新表达。
- 静脉注射 FdCyd 和 THU 已在 I 期临床试验中进行了评估，并获得了一些初步的活性证据。 该试验将研究药物的口服给药，这在先前试验的扩展队列中被证明是可行的。
主要目标：
-确定口服 FdCyd 联合口服 THU 的安全性和耐受性，以 21 天为周期间歇给药，治疗难治性实体瘤患者
探索目标：
- 确定口服 FdCyd 和口服 THU 的药代动力学
- 记录口服 FdCyd 和口服 THU 活性的初步证据
- 确定在 MTD 时接受研究药物组合治疗的患者的临床获益率（4 个月时 CR+PR+SD）
- 确定研究治疗对循环肿瘤细胞和肿瘤活检中 p16 和其他被甲基化沉默的选定基因重新表达的影响
- 评估研究治疗对肿瘤活检组织中 DNA（胞嘧啶 5）-甲基转移酶 1 和 3（DNMT1 和 DNMT3）表达的影响
合格：
-具有组织学记录的实体瘤的成人，其疾病在至少一种标准治疗后出现进展。
设计：
- 这是一项以 NCI 为协调中心的多中心试验。
- FdCyd 和 THU 将以 21 天为周期间歇性给药。 THU 将在 FdCyd 之前 30 分钟口服。
- 该试验将遵循标准的 I 期剂量递增设计（每个队列 3-6 名患者）。
- 在达到 FdCyd 的目标最大血浆浓度后，将考虑增加 FdCyd 与 THU 的给药天数。
- 将从所有患者获得用于药代动力学研究的血液和尿液。 在我们达到 1microM 的目标 Cmax 后，将获得用于药效学研究的血液。
- 最多 25 名患者将被纳入扩展队列，在剂量水平 8（160 mg FdCyd + 3000 mg THU 1x 每天 1 天）下，将从中收集强制性给药前和给药后肿瘤活检以评估药效学终点6 第 1 周，第 2 周第 8-13 天，以 21 天为周期）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
59
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC Norris Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Cancer Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
- 纳入标准：
- 患者必须有组织学证明的实体瘤，其疾病在已知与生存优势相关的标准治疗下进展，或者患有没有已知标准治疗的疾病。
- 患者必须患有可测量或可评估的疾病。
- 恶性肿瘤的诊断必须在患者入组前由患者所在机构的病理科确认。
- 患者必须在入组前至少 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）完成任何化学疗法、放射疗法、生物疗法或大手术。 根据首席研究员的判断，患者必须大于或等于 2 周，因为之前在 0 期或等效研究中给予研究药物。 患者必须已从先前的毒性或不良事件中恢复到合格水平。 在进入研究之前接受静脉双膦酸盐治疗的骨转移或高钙血症患者可以继续这种治疗。
- 年龄大于或等于 18 岁。 由于目前没有关于 18 岁以下患者使用 FdCyd 和 THU 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但可能有资格参加未来的儿科 I 期联合试验。
- Karnofsky 性能状态大于或等于 60%。
- 预期寿命大于3个月。
患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL
- 血小板大于或等于 100,000/mcL
- 总胆红素小于或等于 1.5 X 机构正常上限
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) 大于或等于 3 X 机构正常上限
- 肌酐低于 1.5 X 机构正常上限
要么
对于肌酐水平高于 1.5 X 机构正常上限的患者，肌酐清除率大于或等于 60 ML/min
- 由于 FdCyd 已被证明对动物具有致畸作用，因此孕妇被排除在该试验之外。 哺乳期妇女也被排除在外，因为哺乳期婴儿继发于使用 FdCyd 治疗的不良事件存在未知但潜在的风险。 有生育能力的女性必须同意在进入研究前 4 周、参与研究期间以及完成研究后 3 个月内避免性交或使用两种可接受的避孕方法，包括一种屏障方法。 男性在治疗期间每次性交时以及研究完成后 3 个月内都必须使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她或她的伴侣应立即通知治疗医生。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 患者不应接受任何其他研究药物。
- 吞咽液体的能力。
- 如果处于研究的扩展阶段，愿意提供血液和尿液样本以及活检样本，用于研究目的。 对于扩展队列，患者必须具有适合活检的肿瘤（在可视化下对皮肤或 H 和 N 病变进行切除或切开活检）并且愿意接受肿瘤活检，或者患者将因医疗需要而接受手术，在此期间组织可能被收集，或者来自先前研究或医疗的肿瘤活检组织可在注册时提交。 提交组织的标准是：
- 组织必须在注册前 3 个月内收集
- 自收集肿瘤样本以来，患者未接受过任何针对其癌症的干预治疗
- 肿瘤组织必须满足最低要求
排除标准：
- 患有会影响参与研究的临床重大疾病的患者，包括但不限于活动性或不受控制的感染、免疫缺陷、已知的需要蛋白酶抑制剂治疗的 HIV 感染、乙型肝炎、丙型肝炎、不受控制的糖尿病、不受控制的高血压、有症状的充血性心脏失败、不稳定型心绞痛、过去 6 个月内的心肌梗死、不受控制的心律失常或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性。
- 患有已知脑转移或癌性脑膜炎的患者被排除在该临床试验之外，但在脑转移治疗后脑转移疾病状态保持稳定大于或等于 2 个月的患者除外。 患者应服用稳定剂量的抗癫痫药物。 这些患者可由首席研究员酌情决定是否入组。
- 由氟嘧啶类药物（例如卡培他滨、氟尿嘧啶、氟脱氧尿苷）或四氢尿苷引起的过敏反应史。
- 吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：单臂
FdCyd + THU 在每个剂量递增表中以 21 天周期间歇给药。
THU 将在 FdCyd 之前 30 分钟以 3000 mg 的固定剂量口服给药。
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静脉注射 FdCyd 和 THU 已在 I 期临床试验中进行了评估，并获得了一些初步的活性证据。
该试验将研究药物的口服给药，这在先前试验的扩展队列中被证明是可行的。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性和耐受性
大体时间：1个周期
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FdCyd + THU 在每个剂量递增表中以 21 天周期间歇给药。
THU 将在 FdCyd 之前 30 分钟以 3000 mg 的固定剂量口服给药。
|
1个周期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：James H Doroshow, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年3月5日
初级完成 (实际的)
2019年10月7日
研究完成 (实际的)
2025年7月21日
研究注册日期
首次提交
2012年2月15日
首先提交符合 QC 标准的
2012年2月15日
首次发布 (估计的)
2012年2月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月9日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
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