FdCyd и THU для прогрессирующих солидных опухолей

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденные солидные опухоли, заболевание которых прогрессировало на стандартной терапии, которая, как известно, связана с преимуществом в выживаемости, или иметь заболевание, для которого не существует известного стандартного лечения.
• Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание.
• Диагноз злокачественного новообразования должен быть подтвержден патологоанатомическим отделением учреждения, в которое направляется пациент, до его включения в исследование.
• Пациенты должны пройти любую химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию или серьезную операцию за 4 или более недель до включения в исследование (6 недель для нитромочевины или митомицина С). Пациенты должны быть больше или равны 2 неделям с момента любого предыдущего введения исследуемого препарата в фазе 0 или эквивалентном исследовании, на усмотрение главного исследователя. Пациенты должны восстановиться до приемлемого уровня после предшествующей токсичности или нежелательных явлений. Пациенты с метастазами в кости или гиперкальциемией, получавшие внутривенное лечение бисфосфонатами до включения в исследование, могут продолжать это лечение.
• Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании FdCyd и THU у пациентов в возрасте до 18 лет, дети исключены из этого исследования, но могут иметь право на участие в будущих педиатрических комбинированных испытаниях фазы I.
• Состояние производительности Карновского больше или равно 60%.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
  • тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • общий билирубин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) выше или равен 3-кратному установленному верхнему пределу нормы
  • креатинин менее чем в 1,5 раза превышает установленный верхний предел нормы

ИЛИ ЖЕ

• клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше 1,5-кратного установленного верхнего предела нормы

  • Поскольку было показано, что FdCyd оказывает тератогенное действие на животных, беременные женщины исключены из этого исследования. Кормящие женщины также исключены, так как существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери FdCyd. Женщины детородного возраста должны согласиться либо воздерживаться от половых контактов, либо использовать две формы приемлемого контроля над рождаемостью, включая один барьерный метод, в течение 4 недель до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения исследования. Мужчины должны использовать латексный презерватив при каждом половом акте во время терапии и в течение 3 месяцев после завершения исследования, даже если у них была успешная вазэктомия. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она или ее партнер должны немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
  • Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые агенты.
  • Способность глотать жидкости.
  • Готовность предоставить образцы крови и мочи, а также образцы биопсии, если исследование находится на стадии расширения, для исследовательских целей. Для расширенной когорты пациенты должны иметь опухоль, поддающуюся биопсии (эксцизионная или инцизионная биопсия кожи или визуализируемые очаги H и N), и готовность пройти биопсию опухоли, или пациент будет проходить процедуру по медицинской необходимости, во время которой ткань может быть быть собранным, или ткань биопсии опухоли из предыдущего исследования или медицинской помощи доступна для подачи при регистрации. Критериями подачи ткани являются:
• Ткань должна быть собрана в течение 3 месяцев до регистрации.
• Пациент не получал никакой промежуточной терапии по поводу своего рака с момента взятия образца опухоли.
• Опухолевая ткань должна соответствовать минимальным требованиям

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты с клинически значимыми заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, включая, помимо прочего, активную или неконтролируемую инфекцию, иммунодефицит, известную ВИЧ-инфекцию, требующую терапии ингибиторами протеазы, гепатит В, гепатит С, неконтролируемый диабет, неконтролируемую гипертензию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность. недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, неконтролируемая сердечная аритмия или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг или карциноматозным менингитом исключаются из этого клинического исследования, за исключением пациентов, чей статус метастазов в головной мозг остается стабильным в течение более или равного 2 месяцам после лечения метастазов в головной мозг. Пациенты должны получать стабильные дозы противосудорожных препаратов. Эти пациенты могут быть включены в исследование по усмотрению главного исследователя.
• Аллергические реакции, связанные с фторпиримидинами (например, капецитабином, фторурацилом, фтордезоксиуридином) или тетрагидроуридином в анамнезе.
• Синдром мальабсорбции или другие состояния, препятствующие всасыванию в кишечнике.