FdCyd y THU para tumores sólidos avanzados

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener tumores sólidos documentados histológicamente cuya enfermedad ha progresado con la terapia estándar que se sabe que está asociada con una ventaja de supervivencia o tienen una enfermedad para la que no existe una terapia estándar conocida.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
• El diagnóstico de malignidad debe ser confirmado por el departamento de patología de la institución donde se inscribe al paciente antes de la inscripción del paciente.
• Los pacientes deben haber completado cualquier quimioterapia, radioterapia, terapia biológica o cirugía mayor mayor o igual a 4 semanas antes de la inscripción (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C). Los pacientes deben tener más de o igual a 2 semanas desde cualquier administración previa de un fármaco del estudio en un estudio de Fase 0 o equivalente, a discreción del Investigador Principal. Los pacientes deben haberse recuperado a niveles de elegibilidad de toxicidad previa o eventos adversos. Los pacientes con metástasis óseas o hipercalcemia en tratamiento con bisfosfonatos intravenosos antes del ingreso al estudio pueden continuar con este tratamiento.
• Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de FdCyd y THU en pacientes menores de 18 años, los niños están excluidos de este estudio, pero pueden ser elegibles para futuros ensayos pediátricos de combinación de Fase I.
• Estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 60%.
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
  • plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
  • bilirrubina total inferior o igual a 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mayor o igual a 3 X límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina inferior a 1,5 X límite superior institucional de lo normal

O

• aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ML/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de 1,5 X límite superior normal institucional

  • Debido a que se ha demostrado que FdCyd es teratogénico en animales, las mujeres embarazadas están excluidas de este ensayo. Las mujeres lactantes también están excluidas, ya que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con FdCyd. Las mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o usar dos métodos anticonceptivos aceptables, incluido un método de barrera, durante las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio. Los hombres deben usar un condón de látex cada vez que tengan relaciones sexuales durante la terapia y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, ella o su pareja deben informar al médico tratante de inmediato.
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  • Los pacientes no deben recibir ningún otro agente en investigación.
  • Capacidad para tragar líquidos.
  • Voluntad de proporcionar muestras de sangre y orina, y muestras de biopsia si se encuentra en la fase de expansión del estudio, con fines de investigación. Para la cohorte de expansión, los pacientes deben tener un tumor susceptible de biopsia (biopsias por escisión o incisión de la piel o lesiones H & N bajo visualización) y estar dispuestos a someterse a una biopsia del tumor o el paciente se someterá a un procedimiento debido a la necesidad médica durante el cual el tejido puede ser recolectado, o el tejido de biopsia tumoral de un estudio de investigación anterior o atención médica está disponible para su presentación en el momento del registro. Los criterios para la presentación de tejido son:
• El tejido debe haberse recolectado dentro de los 3 meses anteriores al registro.
• El paciente no ha recibido ninguna terapia intermedia para su cáncer desde la recolección de la muestra del tumor.
• El tejido tumoral debe cumplir los requisitos mínimos

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes con enfermedades clínicamente significativas que comprometerían la participación en el estudio, incluidas, entre otras, infección activa o no controlada, inmunodeficiencias, infección por VIH conocida que requiere terapia con inhibidores de la proteasa, hepatitis B, hepatitis C, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, corazón congestivo sintomático insuficiencia cardíaca, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas o meningitis carcinomatosa están excluidos de este ensayo clínico, con la excepción de los pacientes cuyo estado de enfermedad metastásica cerebral ha permanecido estable durante más de 2 meses después del tratamiento de las metástasis cerebrales. Los pacientes deben recibir dosis estables de medicamentos anticonvulsivos. Estos pacientes pueden inscribirse a discreción del investigador principal.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a las fluoropirimidinas (p. ej., capecitabina, fluorouracilo, fluorodesoxiuridina) o tetrahidrouridina.
• Síndrome de malabsorción u otras condiciones que podrían interferir con la absorción intestinal.