FdCyd en THU voor gevorderde solide tumoren

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten histologisch gedocumenteerde solide tumoren hebben bij wie de ziekte is gevorderd met standaardtherapie waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met een overlevingsvoordeel of een ziekte hebben waarvoor geen standaardtherapie bekend is.
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben.
• De diagnose maligniteit moet worden bevestigd door de afdeling pathologie van de instelling waar de patiënt wordt ingeschreven voordat de patiënt wordt ingeschreven.
• Patiënten moeten elke chemotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie of grote operatie hebben ondergaan die langer dan of gelijk is aan 4 weken voorafgaand aan inschrijving (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C). Patiënten moeten meer dan of gelijk aan 2 weken geleden zijn sinds enige eerdere toediening van een onderzoeksgeneesmiddel in een fase 0- of gelijkwaardig onderzoek, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker. Patiënten moeten zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eerdere toxiciteit of bijwerkingen. Patiënten met botmetastasen of hypercalciëmie die i.v. bisfosfonaatbehandeling ondergaan voorafgaand aan deelname aan de studie, kunnen deze behandeling voortzetten.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van FdCyd en THU bij patiënten jonger dan 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar kunnen ze in aanmerking komen voor toekomstige pediatrische Fase I-combinatieonderzoeken.
• Karnofsky-prestatiestatus groter dan of gelijk aan 60%.
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) groter dan of gelijk aan 3 x institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine minder dan 1,5 x institutionele bovengrens van normaal

OF

• creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ML/min voor patiënten met creatininespiegels hoger dan 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal

  • Omdat is aangetoond dat FdCyd teratogeen is bij dieren, worden zwangere vrouwen uitgesloten van deze studie. Vrouwen die borstvoeding geven zijn ook uitgesloten, aangezien er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met FdCyd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of twee vormen van aanvaardbare anticonceptie te gebruiken, waaronder één barrièremethode, gedurende 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na afronding van het onderzoek. Mannen moeten elke keer dat ze geslachtsgemeenschap hebben tijdens de therapie en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studie een latex condoom gebruiken, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij of haar partner de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • Patiënten mogen geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
  • Mogelijkheid om vloeistoffen door te slikken.
  • Bereidheid om bloed- en urinemonsters en biopsiemonsters te verstrekken als deze zich in de uitbreidingsfase van het onderzoek bevinden, voor onderzoeksdoeleinden. Voor het uitbreidingscohort moeten patiënten een tumor hebben die vatbaar is voor biospy (excisie- of incisiebiopten van huid of H & N-laesies onder visualisatie) en bereid zijn om een ​​tumorbiopsie te ondergaan, anders ondergaat de patiënt een procedure vanwege medische noodzaak waarbij het weefsel kan worden verzameld, of tumorbiopsieweefsel van een eerdere onderzoeksstudie of medische zorg is beschikbaar voor indiening bij registratie. Criteria voor het inleveren van weefsel zijn:
• Weefsel moet binnen 3 maanden voorafgaand aan de registratie zijn afgenomen
• De patiënt heeft geen tussenliggende therapie voor zijn kanker gekregen sinds de verzameling van het tumormonster
• Tumorweefsel moet aan de minimale eisen voldoen

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten met klinisch significante ziekten die deelname aan het onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen, inclusief maar niet beperkt tot actieve of ongecontroleerde infectie, immuundeficiënties, bekende HIV-infectie waarvoor proteaseremmertherapie nodig is, hepatitis B, hepatitis C, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, symptomatisch congestief hart hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis zijn uitgesloten van deze klinische studie, met uitzondering van patiënten bij wie de hersenmetastasenstatus stabiel is gebleven gedurende meer dan of gelijk aan 2 maanden na behandeling van de hersenmetastasen. Patiënten moeten stabiele doses anti-epileptica krijgen. Deze patiënten kunnen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden ingeschreven.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan fluoropyrimidines (bijv. capecitabine, fluorouracil, fluorodeoxyuridine) of tetrahydrouridine.
• Malabsorptiesyndroom of andere aandoeningen die de intestinale absorptie zouden verstoren.