FdCyd e THU per tumori solidi avanzati

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere tumori solidi documentati istologicamente la cui malattia è progredita con la terapia standard nota per essere associata a un vantaggio di sopravvivenza o avere una malattia per la quale non esiste una terapia standard nota.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile.
• La diagnosi di malignità deve essere confermata dal dipartimento di patologia dell'istituto in cui il paziente viene arruolato prima dell'arruolamento del paziente.
• I pazienti devono aver completato qualsiasi chemioterapia, radioterapia, terapia biologica o chirurgia maggiore maggiore o uguale a 4 settimane prima dell'arruolamento (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C). I pazienti devono essere superiori o uguali a 2 settimane da qualsiasi precedente somministrazione di un farmaco in studio in uno studio di fase 0 o equivalente, a discrezione del ricercatore principale. I pazienti devono essersi ripresi ai livelli di ammissibilità da precedenti tossicità o eventi avversi. I pazienti con metastasi ossee o ipercalcemia in trattamento con bifosfonati EV prima dell'ingresso nello studio possono continuare questo trattamento.
• Età maggiore o uguale a 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di FdCyd e THU in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma potrebbero essere idonei per futuri studi di combinazione pediatrici di Fase I.
• Karnofsky performance status maggiore o uguale al 60%.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
  • piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
  • bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) maggiore o uguale a 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina inferiore a 1,5 volte il limite superiore istituzionale della norma

O

• clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ML/min per pazienti con livelli di creatinina superiori a 1,5 volte il limite superiore istituzionale della norma

  • Poiché FdCyd ha dimostrato di essere teratogeno negli animali, le donne in gravidanza sono escluse da questo studio. Sono escluse anche le donne che allattano, poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con FdCyd. Le donne in età fertile devono accettare di astenersi dai rapporti sessuali o utilizzare due forme di controllo delle nascite accettabili, incluso un metodo di barriera, per 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento dello studio. Gli uomini devono usare un preservativo in lattice ogni volta che hanno rapporti sessuali durante la terapia e per 3 mesi dopo il completamento dello studio, anche se hanno avuto successo una vasectomia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, lei o il suo partner devono informare immediatamente il medico curante.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
  • I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali.
  • Capacità di deglutire liquidi.
  • Disponibilità a fornire campioni di sangue e urina e campioni bioptici se nella fase di espansione dello studio, per scopi di ricerca. Per la coorte di espansione, i pazienti devono avere un tumore suscettibile di bioscopia (biopsie escissionali o di incisione della pelle o lesioni H & N sotto visualizzazione) e la volontà di sottoporsi a una biopsia del tumore o il paziente sarà sottoposto a una procedura per necessità medica durante la quale il tessuto può essere raccolto, o il tessuto della biopsia del tumore da un precedente studio di ricerca o assistenza medica è disponibile per la presentazione al momento della registrazione. I criteri per la presentazione del tessuto sono:
• Il tessuto deve essere stato raccolto entro 3 mesi prima della registrazione
• Il paziente non ha ricevuto alcuna terapia intermedia per il cancro dalla raccolta del campione tumorale
• Il tessuto tumorale deve soddisfare i requisiti minimi

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti con malattie clinicamente significative che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio, tra cui, ma non solo, infezioni attive o non controllate, deficienze immunitarie, infezione da HIV nota che richiede terapia con inibitori della proteasi, epatite B, epatite C, diabete non controllato, ipertensione non controllata, cuore congestizio sintomatico fallimento, angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca incontrollata o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I pazienti con metastasi cerebrali note o meningite carcinomatosa sono esclusi da questo studio clinico, ad eccezione dei pazienti il ​​cui stato di malattia metastatica cerebrale è rimasto stabile per un periodo maggiore o uguale a 2 mesi dopo il trattamento delle metastasi cerebrali. I pazienti devono assumere dosi stabili di farmaci antiepilettici. Questi pazienti possono essere arruolati a discrezione del Principal Investigator.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite alle fluoropirimidine (ad es. capecitabina, fluorouracile, fluorodeossiuridina) o tetraidrouridina.
• Sindrome da malassorbimento o altre condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento intestinale.