FdCyd et THU pour les tumeurs solides avancées

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients doivent avoir des tumeurs solides histologiquement documentées dont la maladie a progressé avec un traitement standard connu pour être associé à un avantage de survie ou avoir une maladie pour laquelle il n'existe aucun traitement standard connu.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable.
• Le diagnostic de malignité doit être confirmé par le service de pathologie de l'établissement où le patient est inscrit avant l'inscription du patient.
• Les patients doivent avoir terminé toute chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique ou chirurgie majeure supérieure ou égale à 4 semaines avant l'inscription (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C). Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 2 semaines depuis toute administration antérieure d'un médicament à l'étude dans une étude de phase 0 ou équivalente, à la discrétion du chercheur principal. Les patients doivent avoir récupéré aux niveaux d'éligibilité suite à une toxicité antérieure ou à des événements indésirables. Les patients présentant des métastases osseuses ou une hypercalcémie sous traitement par bisphosphonate IV avant l'entrée dans l'étude peuvent poursuivre ce traitement.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de FdCyd et de THU chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais peuvent être éligibles pour de futurs essais pédiatriques de phase I combinés.
• Statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 60 %.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL
  • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
  • bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) supérieur ou égal à 3 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine inférieure à 1,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale

OU ALORS

• clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 ML/min pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à 1,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale

  • Parce que FdCyd s'est avéré tératogène chez les animaux, les femmes enceintes sont exclues de cet essai. Les femmes qui allaitent sont également exclues, car il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par FdCyd. Les femmes en âge de procréer doivent accepter soit de s'abstenir de rapports sexuels, soit d'utiliser deux formes de contraception acceptables, y compris une méthode de barrière, pendant 4 semaines avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude. Les hommes doivent utiliser un préservatif en latex chaque fois qu'ils ont des rapports sexuels pendant le traitement et pendant 3 mois après la fin de l'étude, même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle ou son partenaire doit en informer immédiatement le médecin traitant.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
  • Capacité à avaler des liquides.
  • Volonté de fournir des échantillons de sang et d'urine, et des échantillons de biopsie si la phase d'expansion de l'étude, à des fins de recherche. Pour la cohorte d'expansion, les patients doivent avoir une tumeur se prêtant à la biopsie (biopsies par excision ou incision de la peau ou des lésions H & N sous visualisation) et la volonté de subir une biopsie tumorale ou le patient subira une procédure en raison d'une nécessité médicale au cours de laquelle le tissu peut être prélevé, ou du tissu de biopsie tumorale provenant d'une étude de recherche antérieure ou de soins médicaux est disponible pour soumission lors de l'inscription. Les critères de soumission des tissus sont :
• Les tissus doivent avoir été prélevés dans les 3 mois précédant l'inscription
• Le patient n'a reçu aucun traitement intermédiaire pour son cancer depuis le prélèvement de l'échantillon de tumeur
• Le tissu tumoral doit répondre aux exigences minimales

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients atteints de maladies cliniquement significatives qui compromettraient la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active ou non contrôlée, des déficits immunitaires, une infection connue par le VIH nécessitant un traitement par inhibiteur de la protéase, l'hépatite B, l'hépatite C, un diabète non contrôlé, une hypertension non contrôlée, une maladie cardiaque congestive symptomatique échec, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque non contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues ou une méningite carcinomateuse sont exclus de cet essai clinique, à l'exception des patients dont l'état de la maladie métastatique cérébrale est resté stable pendant une période supérieure ou égale à 2 mois après le traitement des métastases cérébrales. Les patients doivent recevoir des doses stables de médicaments anti-épileptiques. Ces patients peuvent être inscrits à la discrétion du chercheur principal.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées aux fluoropyrimidines (par exemple, capécitabine, fluorouracile, fluorodésoxyuridine) ou à la tétrahydrouridine.
• Syndrome de malabsorption ou autres affections susceptibles d'interférer avec l'absorption intestinale.