FdCyd och THU för avancerade solida tumörer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter måste ha histologiskt dokumenterade solida tumörer vars sjukdom har fortskridit med standardbehandling som är känd för att vara associerad med en överlevnadsfördel eller ha sjukdom för vilken det inte finns någon känd standardterapi.
• Patienter måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom.
• Diagnos av malignitet måste bekräftas av patologiska avdelningen vid den institution där patienten skrivs in innan patienten inskrivs.
• Patienterna måste ha genomfört någon kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi eller större operation mer än eller lika med 4 veckor före inskrivningen (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C). Patienterna måste vara längre än eller lika med 2 veckor sedan någon tidigare administrering av ett studieläkemedel i en fas 0 eller motsvarande studie, enligt huvudutredarens bedömning. Patienterna måste ha återhämtat sig till behörighetsnivåer från tidigare toxicitet eller biverkningar. Patienter med benmetastaser eller hyperkalcemi på IV bisfosfonatbehandling före studiestart kan fortsätta denna behandling.
• Ålder högre än eller lika med 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av FdCyd och THU hos patienter under 18 år, utesluts barn från denna studie, men kan vara berättigade till framtida pediatriska fas I-kombinationsstudier.
• Karnofsky prestandastatus större än eller lika med 60 %.
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
  • blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
  • totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 X institutionell övre normalgräns
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) större än eller lika med 3 X institutionell övre normalgräns
  • kreatinin mindre än 1,5 X institutionell övre normalgräns

ELLER

• kreatininclearance större än eller lika med 60 ML/min för patienter med kreatininnivåer över 1,5 X institutionell övre normalgräns

  • Eftersom FdCyd har visat sig vara teratogent hos djur utesluts gravida kvinnor från denna studie. Ammande kvinnor är också uteslutna, eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med FdCyd. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att antingen avstå från samlag eller använda två former av acceptabla preventivmedel, inklusive en barriärmetod, under 4 veckor före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter avslutad studie. Män måste använda latexkondom varje gång de har samlag under behandlingen och i 3 månader efter avslutad studie, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon eller hennes partner omedelbart informera den behandlande läkaren.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  • Patienter bör inte få några andra prövningsmedel.
  • Förmåga att svälja vätskor.
  • Villighet att tillhandahålla blod- och urinprover och biopsiprover om studiens expansionsfas, för forskningsändamål. För expansionskohorten måste patienter ha en tumör som är mottaglig för biospion (excisions- eller snittbiopsier av hud eller H & N-lesioner under visualisering) och viljan att genomgå en tumörbiopsi eller så kommer patienten att genomgå ett ingrepp på grund av medicinsk nödvändighet under vilken vävnaden kan samlas in, eller så finns tumörbiopsivävnad från en tidigare forskningsstudie eller sjukvård tillgänglig för inlämning vid registrering. Kriterier för inlämning av vävnad är:
• Vävnad måste ha samlats in inom 3 månader före registrering
• Patienten har inte fått någon intervenerande behandling för sin cancer sedan insamlingen av tumörprovet
• Tumörvävnad måste uppfylla minimikraven

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter med kliniskt signifikanta sjukdomar som skulle äventyra deltagandet i studien, inklusive men inte begränsat till aktiv eller okontrollerad infektion, immunbrister, känd HIV-infektion som kräver behandling med proteashämmare, Hepatit B, Hepatit C, okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, symtomatiskt hjärtstopp misslyckande, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, okontrollerad hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter med kända hjärnmetastaser eller karcinomatös meningit utesluts från denna kliniska prövning, med undantag för patienter vars hjärnmetastaserande sjukdomsstatus har förblivit stabil i mer än eller lika med 2 månader efter behandling av hjärnmetastaserna. Patienter bör ha stabila doser av läkemedel mot anfall. Dessa patienter kan skrivas in efter huvudutredarens gottfinnande.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna fluoropyrimidiner (t.ex. capecitabin, fluorouracil, fluordeoxiuridin) eller tetrahydrouridin.
• Malabsorptionssyndrom eller andra tillstånd som skulle störa intestinal absorption.