未治療のワルデンストレーム型マクログロブリン血症患者の治療におけるオファツムマブとボルテゾミブ

包含基準:

• -Waldenstrom Macroglobulinemiaの診断と、骨髄または代表的なリンパ組織標本における免疫組織化学またはフローサイトメトリー分析によって決定される分化クラスター（CD）20 +腫瘍細胞の存在;適格と見なされるためには、患者は次の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

  • ライジング免疫グロブリン (Ig)M
  • ヘモグロビン =< 10 g/dL
  • 血小板数 =< 100 x 10^9/L
  • 症候性または巨大なリンパ節腫脹または臓器肥大
  • 過粘稠度症状（過粘稠度症候群の症状のある患者は、登録前に症候群を制御するためにプラズマフェレーシスで治療する必要があります）、神経障害、アミロイドーシス、クリオグロブリン血症、B症状、または再発性出血などのWaldenstrom Macroglobulinemia（WM）の全身症状
• 血清タンパク質電気泳動（SPEP）で1 g / dLのモノクローナルIgMレベルによって定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。選択基準 2 のいずれかの基準を満たす患者の SPEP での IgM レベルが 1 g/dL 未満の場合、ネフェロメトリー測定から得られた IgM レベルを使用して、この基準を正当化することができます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが=<2である
• 平均余命が 3 か月以上ある
• -絶対好中球数> = 1.0 x 10 ^ 9 / L 骨髄の疾患浸潤の結果でない限り
• -骨髄の疾患浸潤の結果でない限り、血小板数>= 50 x 10^9 / L
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 3 x 機関の正常上限 (ULN)
• 総ビリルビン =< 3 mg/dL または 1.5 x 機関の ULN のいずれか低い方
• 血清クレアチニン =< 3 mg/dL
• 女性患者は、閉経後または外科的に不妊手術を受けているかのいずれかです。 ダブルバリア）治療中

• 男性被験者は、外科的に滅菌された場合でも (すなわち、精管切除後の状態)、次のいずれかに同意する必要があります。

  • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後最低30日間、効果的なバリア避妊を実践する
  • 異性との性交を完全に控える
• 患者または法定代理人は、この研究の調査的性質を理解し、研究関連の手順を受ける前に、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります

除外基準:

• 妊娠中および授乳中の女性患者
• -WMに対する以前の抗腫瘍療法; -過粘稠度および他のIgMパラタンパク質媒介症状の症状を管理するためのプラズマフェレーシスの使用は許可されており、研究から患者を失格にするものではありません。患者が試験治療開始から 8 週間以内に血漿交換を受ける場合、応答評価には血漿交換前の IgM レベルを使用する必要があります。スクリーニングおよび治療期間中のグルココルチコイドの腫瘍性使用は禁止されています。活発な過粘稠症状のある患者は、プラズマフェレーシス後に症状が解消しない限り、この研究に登録しないでください
• プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない
• -治験責任医師の意見では、患者が治験薬を受けるのに不適切な候補であるとみなされる状態
• -登録前30日以内に治験薬を受け取った
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の陽性検査として定義されるB型肝炎（HB）の陽性血清検査;さらに、HBsAg が陰性で B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) が陽性の場合、B 型肝炎表面抗体 (HBsAb) の状態に関係なく、HB デオキシリボ核酸検査が実施され、HB DNA が陽性の場合、患者は除外されます。患者が HBsAg 陰性、HBcAb 陽性、および HBsAb 陽性であり、過去の感染であるが活動的ではないことを示す場合、患者は研究に含まれます。
• -C型肝炎（HC）の陽性血清学は、酵素免疫測定法（EIA）によるHep Cの陽性検査として定義され、その場合、結果を確認するために同じサンプルでHC組換え免疫ブロットアッセイ（RIBA）を反射的に実行します
• -研究登録から3年以内のWM以外の悪性疾患の診断 完全に切除された非黒色腫皮膚がんおよびその場での治療に成功したがんを除く
• コントロールされていない感染
• ボルテゾミブ、ホウ素、またはマンニトールに対する過敏症
• グレード2以上の末梢神経障害; WM は末梢神経障害 (PN) を引き起こすことが知られているため、研究者の判断で、患者が WM に関連するグレード 2 の PN を持っている場合、その患者は研究に登録できます。いかなる状況においても、グレード 2 PN を超える患者は登録できません
• -登録から6か月以内の心筋梗塞;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III 以上の心不全、制御不能な狭心症、重度の制御不能な心室性不整脈;慢性安定心房細動以外の積極的な治療を必要とする不整脈;患者に心臓ペースメーカーが埋め込まれていて、心臓専門医からの正常な駆出率とクリアランスを示した後、この研究に登録することができます。スクリーニングの時点で、心電図の異常は、患者が登録段階に進む前に、研究者によって医学的に関連がないものとして文書化されなければなりません
• -研究への参加を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
• 過粘稠度症候群の症状のある患者は、症状の解消と症候群の最適な制御をもたらす血漿交換を受けるまで、研究に登録されません。