Ofatumumab og Bortezomib i behandling av pasienter med tidligere ubehandlet Waldenstrom-makroglobulinemi

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av Waldenstrom Macroglobulinemia og tilstedeværelse av cluster of differentiation (CD)20+ tumorceller som bestemt ved immunhistokjemi eller flowcytometrisk analyse i benmarg eller representativ lymfoid vevsprøve; for å være kvalifisert, må pasienter oppfylle minst ett av følgende kriterier:

  • Stigende immunglobulin (Ig)M
  • Hemoglobin =< 10 g/dL
  • Blodplateantall =< 100 x 10^9/L
  • Symptomatisk eller voluminøs lymfadenopati eller organomegali
  • Systemiske manifestasjoner av Waldenstrom Macroglobulinemia (WM), slik som hyperviskositetssymptomer (pasienter med symptomer på hyperviskositetssyndrom må behandles med plasmaferese for å kontrollere syndromet før påmelding), nevropati, amyloidose, kryoglobulinemi, B-symptomer eller tilbakevendende blødninger
• Må ha en målbar sykdom som definert av det monoklonale IgM-nivået på 1 g/dL ved serumproteinelektroforese (SPEP); hvis nivået av IgM på SPEP er mindre enn 1 g/dL hos pasienter som oppfyller noen kriterier i inklusjonskriterier 2, kan IgM-nivået oppnådd fra nefelometrisk måling brukes for å rettferdiggjøre dette kriteriet
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
• Ha en forventet levealder på >= 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,0 x 10^9/L med mindre resultatet er sykdomsinfiltrasjon av benmarg
• Blodplateantall >= 50 x 10^9/L med mindre resultatet av sykdomsinfiltrasjon av benmarg
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
• Totalt bilirubin =< 3 mg/dL eller 1,5 x institusjonell ULN, avhengig av hva som er lavere
• Serumkreatinin =< 3 mg/dL
• Kvinnelige pasienter er enten postmenopausale eller kirurgisk steriliserte, ellers må de godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder (f. dobbel barriere) under behandlingen

• Mannlige forsøkspersoner, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status etter vasektomi), må godta ett av følgende:

  • Bruk effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom minimum 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
  • Helt avstå fra heterofile samleie
• Pasienten eller juridisk representant må forstå den undersøkelsesmessige karakteren av denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykke før du mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Gravide og ammende kvinnelige pasienter
• Tidligere anti-neoplastisk terapi for WM; bruk av plasmaferese for å håndtere symptomene på hyperviskositet og andre IgM paraprotein-medierte symptomer er tillatt og diskvalifiserer ikke en pasient fra studien; hvis en pasient gjennomgår plasmaferese innen 8 uker etter oppstart av studiebehandlingen, bør IgM-nivået før plasmaferese brukes for responsvurdering; neoplastisk bruk av glukokortikoider er forbudt i løpet av screenings- og behandlingsperioden; Pasienter med aktive hyperviskositetssymptomer bør ikke delta i denne studien med mindre symptomene forsvinner etter plasmaferese
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser pasienten som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin
• Mottok en undersøkelsesagent innen 30 dager før påmelding
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt
• Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg); i tillegg, hvis HBsAg er negativt og hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) er positivt, uavhengig av hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) status, vil en HB deoksyribonukleinsyretest bli utført og hvis HB DNA er positivt vil pasienten bli ekskludert; hvis en pasient er HBsAg negativ, HBcAb positiv og HBsAb positiv, noe som indikerer tidligere, men ikke aktiv infeksjon, vil pasienten bli inkludert i studien
• Positiv serologi for hepatitt C (HC) definert som en positiv test for Hep C ved enzymimmunoassays (EIA), i hvilket tilfelle refleksivt utfør en HC rekombinant immunoblotanalyse (RIBA) på samme prøve for å bekrefte resultatet
• Diagnostisering av en annen ondartet lidelse enn WM innen 3 år etter studieregistreringen med unntak av fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft og vellykket behandlet in-situ kreft
• Ukontrollert infeksjon
• Overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol
• Grad 2 eller høyere perifer nevropati; siden WM er kjent for å forårsake perifer nevropati (PN), hvis, etter etterforskerens vurdering, en pasient har grad 2 PN relatert til WM, kan han/hun bli registrert i studien; under ingen omstendigheter kan pasienter med høyere PN enn grad 2 registreres
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller mer hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier; arytmier som krever annen aktiv terapi enn kronisk stabil atrieflimmer; hvis en pasient har en implantert pacemaker og ellers er frisk, kan bli registrert i denne studien etter å ha vist normal ejeksjonsfraksjon og klarering fra en kardiolog; på tidspunktet for screening må enhver elektrokardiografisk abnormitet dokumenteres som umedisinsk relevant av etterforskeren før pasienten fortsetter til registreringsfasen
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som kan forstyrre deltakelse i studien
• Pasienter med symptomer på hyperviskositetssyndrom vil ikke bli registrert i studien før de gjennomgår plasmaferese som resulterer i oppløsning av symptomene og optimal kontroll av syndromet